Otolaryngologie

Une évaluation des caractéristiques cliniques de la fièvre entérique pédiatrique: examen systématique et méta-analyse de l’occurrence de la maladie stratifiée par âge

Les enfants supportent une part substantielle du fardeau des maladies endémiques dans les zones endémiques La controverse persiste concernant les groupes d’âge les plus touchés, conduisant à l’incertitude sur les stratégies d’intervention optimales. Nous avons effectué une revue systématique et une méta-analyse des études en Asie et en Afrique. proportion d’enfants atteints de fièvre entérique dans les groupes d’âge & lt; années, années et années Dans l’ensemble, les études menées en Afrique ont montré une incidence relativement plus faible de la maladie dans le groupe d’âge le plus jeune, tandis qu’en Asie, la situation était plus contrastée avec un très grand degré d’hétérogénéité. Les résultats montrent clairement que les enfants d’âge préscolaire et les nourrissons représentent une part importante de la charge de morbidité, mais qu’ils n’ont pas été ciblés de manière adéquate par des programmes de vaccination se concentre principalement sur les campagnes de vaccination en milieu scolaire

pédiatrique, typhoïde, paratyphoïde, fièvre entérique, fièvre cliniqueLa fièvre d’estomac, causée par Salmonella enterica, sérotype Typhi, Paratyphi A, Paratyphi B et Paratyphi C, est une cause majeure de morbidité pour les populations humaines dans les régions touchées du monde. estimé qu’il y a & gt; Une majorité de preuves épidémiologiques existantes proviennent d’études menées dans des populations adultes L’émergence d’haplotypes résistants de Salmonella fait du contrôle par la vaccination une priorité urgente Pendant plus d’une décennie, les efforts de vaccination dans les zones endémiques ont été concentrés sur les campagnes de vaccination en milieu scolaire [ ] Deux vaccins contre la fièvre typhoïde homologués, le vaccin oral Tya et le vaccin parentéral Vi polysaccharide ViPS, sont actuellement disponibles, tous deux ayant une utilisation limitée chez les enfants d’âge préscolaire en raison du mode d’administration par gélules par voie orale Tya, ou par voie inférieure. réponse immunitaire chez les enfants & lt; ans ViPS Des vaccins conjugués prometteurs sont à l’horizon, mais la stratégie de vaccination et la population cible de ces vaccins restent à définir, car les données épidémiologiques actuelles ne sont pas suffisamment informatives sur les sources d’infection , rôle des porteurs chroniques , et l’efficacité programmatique des vaccins conjugués

REVUE SYSTÉMATIQUE ET MÉTA-ANALYSE COMPARANT L’OCCURRENCE DE MALADIES ENTRE DES GROUPES D’ÂGE

Entrée de données et analyse

Nous avons effectué une revue systématique et une méta-analyse pour caractériser la distribution par âge de la fièvre entérique pédiatrique en Afrique et en Asie. Un cas de fièvre entérique, aux fins de cette revue, a été défini comme un enfant hémophile produisant S Typhi ou S Paratyphi. Les détails complets de la stratégie de recherche et de la méthodologie sont présentés dans la figure et les données supplémentaires

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveRechercher la stratégie et les caractéristiques des études incluses dans la méta-analyseFigure Afficher la grande diapositiveTélécharger la stratégie et les caractéristiques des études incluses dans la méta-analyse

Résultats et discussion

Dans les études menées en Afrique, qui avaient au moins des cas, la prévalence de la fièvre entérique chez les enfants augmentait avec l’âge. Dans l’ensemble, la plus faible proportion de cas était observée chez les personnes âgées. années, suivies de% chez celles-ci, et de% chez les plus âgées. Une hétérogénéité substantielle existait entre les études des groupes d’âge les plus jeunes et les plus âgés. Estimations chez les personnes âgées & lt; les années ont varié de% à%, comparé à% -% chez les – ans et% -% chez les – ans Ainsi, même en présence d’hétérogénéité statistique, il semblerait que les enfants plus jeunes contribuent une plus petite proportion de la population pédiatrique fièvre entérique en Afrique Figure

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveMéta-analyse comparant la prévalence stratifiée par âge des cas de fièvre entérique pédiatrique en Afrique Les études de la méta-analyse sont identifiées en fonction du nom de l’auteur, de l’année de publication avec les codes de pays entre parenthèses. La proportion est le nombre d’enfants dans le groupe d’âge / le nombre d’enfants dans l’étude – ans Les proportions sont standardisées selon la distribution par âge de la population pour les catégories d’âge L’analyse a été faite à l’aide d’un modèle à effets aléatoires. , République Démocratique du Congo; CI, intervalle de confiance; IV, variance inverse; KE, Kenya; MW, Malawi; SE, erreur standard; ZA, Zimbabwe; ZM, ZambieFigure View largeTélécharger la lameMéta-analyse comparant la prévalence stratifiée par âge des cas de fièvre entérique pédiatrique en Afrique Les études de la méta-analyse sont identifiées en fonction du nom de l’auteur, de l’année de publication avec les codes de pays entre parenthèses. La proportion est le nombre d’enfants dans le groupe d’âge / le nombre d’enfants dans l’étude âgés de – ans Les proportions sont standardisées selon les distributions d’âge de la population pour les catégories d’âge L’analyse a été faite en utilisant le modèle à effets aléatoires. : CD, République démocratique du Congo; CI, intervalle de confiance; IV, variance inverse; KE, Kenya; MW, Malawi; SE, erreur standard; ZA, Zimbabwe; ZM, ZambieLe profil de la maladie et les caractéristiques épidémiologiques des infections pédiatriques à Salmonella en Afrique sont dominés par les infections invasives non salmoniques à Salmonella et S. Typhi avec une prévalence négligeable de Paratyphi S. L’émergence de souches MDR multirésistantes de S Typhi, en particulier le clone H, a Par exemple, la prévalence de la maladie a augmenté au cours des dernières années au Malawi, principalement en raison de l’arrivée des souches MDR , les enfants contribuant à & gt;% de la prévalence de la maladie en Afrique de l’Est et du Sud-Est. Les souches de Salmonella Typhi présentant une sensibilité réduite à la ciprofloxacine sont très répandues au Kenya mais pas encore uniformément présentes dans le reste de l’Afrique subsaharienne La plupart de ces données de surveillance saisissent le fardeau des patients hospitalisés, qui reflète une maladie grave. des cas ambulatoires peuvent ainsi ne pas être observés, et cela est particulièrement pertinent dans la fièvre entérique où les patients pédiatriques ambulatoires sont plus susceptibles d’avoir S Typhi dans la circulation sanguine que les patients ambulatoires adultes en Afrique subsaharienne Dans les études menées en Asie qui comprenaient au moins des participants, la fréquence globale de la maladie chez les personnes âgées

c cas de fièvre entérique en Asie Les études dans la méta-analyse sont identifiées en fonction du nom de l’auteur, année de publication avec codes de pays entre parenthèses codes de pays utilisés sont ceux fournis par l’Organisation internationale de normalisation Études avec ≤ cas ont été exclusProportion est le nombre d’enfants en âge groupe / nombre d ‘enfants de l’ étude âge – années Les proportions sont standardisées en fonction de la répartition par âge de la population pour les catégories d ‘âge. L’ analyse a été faite en utilisant le modèle à effets aléatoires. Abréviations: BD, Bangladesh; CI, intervalle de confiance; ID, Indonésie; En Inde; IV, variance inverse; NP, Népal; PH, Philippines; PK, Pakistan; SE, erreur standard; VN, VietnamFigure View largeTélécharger la lameMéta-analyse comparant la prévalence stratifiée par âge des cas de fièvre entérique pédiatrique en Asie Les études dans la méta-analyse sont identifiées en fonction du nom de l’auteur, l’année de publication avec les codes de pays entre parenthèses. Les proportions sont le nombre d’enfants dans le groupe d’âge / le nombre d’enfants dans l’étude – ans Les proportions sont standardisées selon les distributions d’âge de la population pour les catégories d’âge L’analyse a été faite en utilisant le modèle à effets aléatoires Abréviations: BD Bangladesh; CI, intervalle de confiance; ID, Indonésie; En Inde; IV, variance inverse; NP, Népal; PH, Philippines; PK, Pakistan; SE, erreur standard; VN, VietnamUne grande partie de la compréhension actuelle de la fièvre entérique est venue à travers les études et les sites de surveillance en Asie du Sud et du Sud-Est, où l’accumulation de preuves indique un fardeau substantiel de fièvre entérique pédiatrique avec une incidence de & gt; / cas par an sont considérés comme des paramètres à haute incidence, alors que ceux entre – / et / lt / cas sont des paramètres d’incidence moyenne et faible, respectivement. La plupart des sites de surveillance active en Asie du Sud sont des sites d’incidence élevée. Les taux de prévalence dans le groupe de contrôle des essais randomisés en grappes fournissent également des estimations de l’incidence de la maladie chez les enfants de la population étudiée. Les données de Karachi, évaluant l’efficacité du vaccin ViPS, ont révélé les taux d’incidence dans le bras témoin de / et / années-personnes PY chez les personnes âgées d’années et d’années, respectivement, tandis que les données d’un essai de vaccin ViPS à Kolkata ont rapporté un La fièvre paratyphoïde dans les populations pédiatriques survient principalement chez les enfants plus âgés et représente une plus faible proportion de cas de fièvre entérique en Asie du Sud Incidence des estimations de S et de PY chez les enfants âgés de moins de 10 ans. Les infections à Paratyphi A chez les enfants sont similaires à celles observées chez les adultes, entre et les cas / PY Salmonella Paratyphi B et C sont rares et seulement sporadiques Fait intéressant, certaines données suggèrent qu’une incidence relativement plus élevée de fièvre paratyphoïde peut suivre l’introduction du vaccin ViPS. Des preuves de protection croisée avec les vaccins antityphoïdiques disponibles contre S Paratyphi B ont été démontrées avec le vaccin Tya, mais il n’y a pas de preuves solides en ce qui concerne S Paratyphi Une protection croisée La Chine, en particulier la région Est, pour le fardeau le plus élevé de la fièvre paratyphoïde, tandis que les données de l’Inde ont démontré une hétérogénéité considérable entre les régions avec des données hospitalières indiquant une proportion plus élevée La prévalence de la maladie au Pakistan semble refléter la tendance observée dans l’Inde du Nord et de l’Est Il est actuellement difficile d’évaluer si l’apparition de la fièvre entérique pédiatrique en Asie est en augmentation ou en diminution, car il n’y a pas d’études répétées dans les zones d’estimation de la maladie chez les enfants d’âge préscolaire & gt; Des taux élevés de fièvre entérique ont toujours été observés chez les personnes âgées, et les taux d’incidence sont parfois plus élevés que chez les adultes . Cependant, il devient de plus en plus évident que les enfants d’âge préscolaire sont également fortement touchés. Cependant, il convient de garder à l’esprit que cette différence dans le fardeau de la maladie peut être due à la mise en œuvre de programmes de vaccination en milieu scolaire dans certaines régions, ce qui se reflète Dans certains rapports, la charge de morbidité plus faible chez les enfants d’âge scolaire Nous avons tenté de stratifier davantage le groupe d’âge. années, pour évaluer la proportion de la maladie dans & lt; Cependant, cela n’a pas été possible car la plupart des études n’ont pas rapporté la prévalence de la maladie dans ce groupe d’âge par rapport aux groupes d’âge plus âgés. Seules les études ont rapporté l’adéquation du volume de culture sanguine et aucune étude. ou l’exposition aux antimicrobiens avant la culture, qui contribuent à l’artefact de surveillance et au manque de précautions

Inférence

Le fardeau de la fièvre entérique chez les enfants est difficile à mesurer, particulièrement en ce qui concerne les groupes d’âge qui paient le fardeau. Certaines études rapportent une fréquence égale chez les enfants d’âge préscolaire et les enfants plus âgés, tandis que d’autres signalent un fardeau significativement plus élevé. Il convient de noter que des programmes de vaccination en milieu scolaire ont été mis en œuvre de manière erratique en Asie du Sud, ce qui peut expliquer la prévalence variée de la maladie chez les enfants d’âge scolaire en Asie.

CARACTÉRISTIQUES CLINIQUES ET COMPLICATIONS

Les caractéristiques cliniques de la fièvre entérique pédiatrique sont non spécifiques et se chevauchent avec une variété d’étiologies infectieuses dans les contextes endémiques La proportion de cas cliniquement suspectés de fièvre entérique peut être aussi faible que% à la présentation initiale dans les cas confirmés d’hémoculture chez les enfants Les caractéristiques cliniques, les complications et les résultats diffèrent entre les adultes et les enfants; même chez les enfants, des différences existent entre les nourrissons et les enfants plus âgés ainsi qu’entre les enfants d’Afrique et d’Asie . Une revue systématique récente des caractéristiques cliniques et biologiques de la fièvre entérique indique que le risque de mortalité est plus élevé chez les enfants. années par rapport à celles & gt; ans

Caractéristiques systémiques généralisées

Une réaction fébrile typique survient habituellement entre et quelques jours après l’exposition à l’organisme, comme le démontre le modèle de provocation chez les adultes . Une récente revue systématique a montré que la fièvre est une caractéristique constante de la fièvre entérique pédiatrique, en% -% des cas À l’inverse, les jeunes enfants atteints de fièvre entérique peuvent parfois présenter une hypothermie [Référence supplémentaire] L’utilisation généralisée et mal réglementée des antibiotiques et des antipyrétiques chez les enfants atteints de fièvre débilitante. Les pays à revenu faible ou intermédiaire non seulement confondent le tableau clinique, mais servent également à l’origine et à la propagation des souches MDR de Salmonella. En l’absence de traitement, la réponse fébrile atteint son maximum au cours de la deuxième semaine de maladie. Référence supplémentaire] Les frissons et les frissons sont des moments plus fréquents chez les adultes que chez les enfants Relativ La bradycardie, une découverte classique dans la fièvre entérique, est identifiable chez% -% des enfants [Références supplémentaires -] et semble être plus susceptible de se produire chez les enfants africains que chez les enfants en Asie

Caractéristiques gastro-intestinales

Manifestations gastro-intestinales gastro-intestinales de la fièvre entérique aiguë sont variables chez les enfants Diarrhée est vu & gt; fois plus fréquemment chez les nourrissons atteints de fièvre entérique que chez les enfants plus âgés et les adultes [; Références supplémentaires,, et] Une moindre proportion d’enfants peut avoir la constipation, qui a été associée à la rechute chez les enfants infectés par des souches MDR, selon les observations d’une étude monocentrique sur une période de [référence supplémentaire] saignement gastro-intestinal et on sait que la perforation, bien que rare, survient chez les enfants et est plus élevée dans les études hospitalières que dans les milieux communautaires , reflétant peut-être un biais d’échantillonnage des cas graves renvoyés à l’hôpital de la communauté prédicteurs de décès par perforation Une réponse immunitaire robuste couplée à des plaques de Peyers bien amorcées sont les principales exigences de ces complications, qui augmentent avec l’âge de l’enfant, et c’est peut-être pourquoi les complications graves sont rarement observées dans les groupes d’âge plus jeunes [Références supplémentaires,, et] Paral Selon Azmatullah et al , les douleurs abdominales et les nausées, fréquentes chez les adultes, sont également plus fréquentes chez les enfants africains que chez leurs homologues asiatiques. chez les enfants plus âgés, mais sont difficiles à déterminer chez les jeunes enfants

Caractéristiques neurologiques

La survenue de crises dans la fièvre entérique est plus fréquente chez les enfants que chez les adultes [Référence supplémentaire] Les températures élevées associées à la fièvre entérique provoquent des convulsions fébriles chez les enfants prédisposés entre les mois et les années [référence supplémentaire]. taux de crises plus élevé décrit chez les enfants On ne sait pas si Salmonella a un effet direct sur le système nerveux central, car les bactéries sont rarement isolées du liquide céphalorachidien lors de la ponction lombaire [Référence supplémentaire] Néanmoins, la toxine libérée par la bactérie peut provoquer une irritation corticale La toxine typhoïde se lie uniquement aux membranes cellulaires des mammifères, constituées de glycoprotéines contenant des glycanes à terminaison NeuAc [référence supplémentaire], qui se retrouvent également dans les gangliosides qui sont des composants de la membrane cellulaire neuronale dans le cerveau [Référence supplémentaire] La toxine pourrait donc causer dépolarisation de la membrane en interférant vraisemblablement avec les canaux sodiques voltage-dépendants D’autres travaux doivent être effectués pour établir le mécanisme au niveau de la membrane cellulaire; cependant, un motif distinctif d’activité delta rythmique intermittente frontale sur l’électroencéphalogramme EEG a été rapporté dans l’encéphalopathie à Salmonella [Référence supplémentaire] Ce profil EEG a été associé à la manifestation de convulsions [Référence supplémentaire] Causes secondaires telles que l’hyponatrémie et l’hypoglycémie due au sel et à l’eau Les autres complications neurologiques, rarement rencontrées mais principalement décrites dans le groupe d’âge pédiatrique, comprennent l’ataxie cérébelleuse aiguë, la thrombose sinusale, le méningisme, la cérébrite, pseudo-tumeur cérébrale, l’encéphalopathie, les abcès cérébraux, et Guillain-Barré syndrome [Références supplémentaires -] Les changements neuropsychiatriques, le délire, l’insomnie et le coma sont également décrits chez les enfants, mais sont plus fréquents chez les adultes [Référence supplémentaire]

Caractéristiques hépatospléniques

Une hépatomégalie et une splénomégalie cliniquement tendre sont observées dans respectivement% et% des cas de fièvre entérique pédiatrique [Références supplémentaires et] L’hépatite typhoïde ou « hépatite typhosa » est plus fréquente chez les jeunes enfants mais prend de l’importance car elle imite l’hépatite virale aiguë sous les tropiques et est susceptible soit d’être immunologiquement médiation ou en raison des effets directs de la toxine typhoïde sur les hépatocytes [Référence supplémentaire] cholécystite acalculeuse a également été décrite dans de brefs rapports et se produit principalement chez les jeunes enfants [, Références supplémentaires -] hépatique La rupture splénique, une complication dévastatrice, bien que rare chez les enfants, est particulièrement associée à une infection à MDR [Références supplémentaires et ], bien qu’il ne soit pas clair elle se produit en raison de l’échec du traitement ou la virulence de l’agent pathogène

Caractéristiques cardiopulmonaires

Les rapports de cas et les revues d’experts décrivent des complications cardiaques telles que la myocardite, l’endocardite, la péricardite et l’épanchement péricardique, plus fréquents chez les enfants plus âgés et les adultes présentant des facteurs de risque tels que cardiopathie congénitale, cardiopathie rhumatismale et anomalies valvulaires. les symptômes peuvent dominer le tableau clinique de la fièvre entérique pédiatrique, la toux étant la manifestation la plus fréquente observée dans près de% des cas [Référence supplémentaire] Un tableau clinique de la bronchopneumonie, l’une des complications respiratoires de la fièvre entérique, survient occasionnellement. ] Un tableau clinique de la maladie respiratoire réactionnelle avec rhinchi auscultatoire et des crépitations occasionnelles peut être noté chez les enfants plus jeunes [Référence supplémentaire] Facteurs de risque de complications telles que l’épanchement pleural, l’empyème et les fistules broncho-pleurales [Référence supplémentaire], mais rarement chez les enfants, peut survenir chez les personnes ayant déjà souffert d’infections respiratoires, de drépanocytose et d’immunosuppression [Référence supplémentaire]

Caractéristiques hématologiques

La pancytopénie transitoire observée dans une maladie aiguë peut, en partie, être expliquée par l’ensemencement de Salmonella dans la moelle osseuse Une revue systématique suggère que pendant un épisode de fièvre entérique, les enfants en Afrique ont un risque plus élevé d’anémie sévère et de Des preuves supplémentaires sont nécessaires pour confirmer si S Typhi provoque ces anomalies hématologiques indépendamment et dans quelle mesure la génétique de l’hôte joue un rôle En tant qu’organisme gram négatif intracellulaire facultatif, Salmonella induit une apoptose dans les macrophages qui Influenza, contribuant à la leucopénie [Référence supplémentaire] L’éosinopénie en particulier est un indicateur important de la gravité de la maladie [référence supplémentaire] qui peut être observé chez jusqu’à% des enfants atteints de fièvre entérique et a été bien documenté chez les patients adultes ainsi que chez les le modèle du défi humain [Référence supplémentaire] D’autre part, et contrairement à la leucopénie observée chez l’adulte s, une constatation particulière chez les enfants est la fréquence relativement fréquente de leucocytose ou la présence d’un nombre de leucocytes dans la plage normale En fait, la leucocytose est presque plus susceptible de se produire chez les enfants que chez les adultes, alors que les enfants ; Butler et coll. ont observé une forte association d’une réponse leucémoïde à la shigellose [Référence supplémentaire], qui était possiblement induite par le lipopolysaccharide [référence supplémentaire] présent dans les bacilles à Gram négatif, ce qui pourrait entraîner une augmentation du nombre de leucocytes. Les complications hématologiques rares rapportées dans la fièvre entérique comprennent la coagulation intravasculaire disséminée, l’hémophagocytose, la suppression de la moelle osseuse et les granulomes de la moelle osseuse, qui sont tous plus souvent décrits chez les adultes que chez les enfants [; Références supplémentaires et]

CONCLUSIONS

Dans cette revue et méta-analyse, nous avons identifié un fardeau substantiel de la fièvre entérique dans l’enfance dans les régions du monde touchées par la maladie. Nous avons souligné les différences dans l’apparence clinique de la maladie, en particulier chez les enfants les plus jeunes. Cas cliniques non diagnostiqués Un diagnostic sur le lieu de soins avec une forte valeur prédictive positive, qui améliore le diagnostic de fièvre entérique pédiatrique, dissuade le traitement antibiotique empirique impliqué dans le développement de la résistance aux antibiotiques. des vaccins conjugués contre la typhoïde dans les années à venir pourrait catalyser l’éradication de la typhoïde en conjonction avec l’amélioration de l’accès à l’eau propre

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne. Les données fournies par les auteurs étant destinées au lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité des auteurs. Les questions ou les commentaires doivent donc être adressés à l’auteur correspondant.

Remarques

Contributions des auteurs C B a analysé les données et rédigé le manuscrit, qui a été révisé et édité par tous les autres auteurs. C B et M V ont réalisé la méta-analyse Tous les auteurs ont approuvé le manuscrit final avant la soumissionReconnaissances Les auteurs reconnaissent le Bill & amp; Melinda Gates Foundation, qui finance la recherche sur la fièvre entérique menée par notre groupeDisclaimer Les opinions exprimées dans ce manuscrit ne reflètent pas nécessairement les vues du Comité mixte sur la vaccination et l’immunisation du ministère de la Santé du Royaume-Uni. Organisation Groupe stratégique d’experts SAGEFinancial support CB est un boursier Rhodes financé par le Rhodes Trust MV est financé par un National Institutes of Health Research Bourse de recherche doctorale DRF — Conflits d’intérêts potentiels AJP a déjà mené des études pour le compte de l’Université d’Oxford financé par les fabricants de vaccins, mais n’effectue pas actuellement d’essais cliniques financés par l’industrie. AJP préside également la JCVI et est membre de SAGE Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Aucun conflit d’intérêt signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués