Otolaryngologie

Réponses d’anticorps aux antigènes de Bordetella pertussis et corrélations cliniques chez les résidents de la communauté âgée

Une étude sérologique visant à déterminer la fréquence de l’infection à Bordetella pertussis chez des adultes âgés ≥ ans a été effectuée sur une période de dix ans. Dix échantillons de sérum prélevés chaque mois chez chaque sujet ont été examinés pour détecter les anticorps IgA et IgG contre les antigènes B pertussis: , hémagglutinine filamenteuse FHA, pertactine, et fimbriae- Une augmentation de titre ≥-pli dans les unités ELISA d’une période à la suivante a été considérée comme une preuve sérologique d’infection Le taux d’infection sérologiquement définie, à savoir, où il y avait une augmentation du titre contre toute l’antigène était par personne-années Avec l’utilisation de critères plus spécifiques qui indiquent une infection par B pertussis définie ≥ augmentation du titre de PT et probable infection B pertussis ≥ augmentation du nombre de PT ou ≥ augmentation du nombre de fimbriae, la les taux ont été et par personne-années, respectivement Cinquante pour cent des individus avec des infections B pertussis définies avaient des symptômes associés au temps Antibody patt Au fil du temps, les anticorps anti-FHA et peut-être même la pertactine sont stimulés par des infections d’autres organismes ainsi que par B pertussis. Nos données suggèrent qu’une coqueluche symptomatique survient chez les personnes âgées. L’immunisation des personnes âgées avec des vaccins anticoquelucheux acellulaires

Au cours des dernières années, la prise de conscience de la coqueluche chez les adolescents et les adultes a augmenté Des études sur les maladies de la toux prolongées chez les adolescents et les adultes suggèrent qu’un nombre important de maladies sont dues aux infections à Bordetella pertussis [-, -] , les données d’enquêtes sérologiques au fil du temps pour les populations identifiées suggèrent des taux élevés d’infections B pertussis dans ces populations La percée qui a rendu possible ces études de maladie et de surveillance a été le développement de techniques ELISA quantitatives utilisant des antigènes coquelucheux. de récents essais d’efficacité du vaccin anticoquelucheux et d’autres études épidémiologiques ont suscité quelques inquiétudes de notre part quant à la spécificité du diagnostic sérologique des infections à B pertussis avec l’utilisation de certains antigènes B pertussis Par exemple, une infection à Bordetella parapertussis entraîne une réponse d’anticorps ELISA à l’hémagglutinine filamenteuse B pertussis FHA et En outre, une autre étude réalisée par des membres de notre groupe suggère que des valeurs élevées d’anticorps anti-FHA sans fortes concentrations concomitantes de pertactine ou de toxine pertussique PT pourraient être dues à des réactions croisées avec des anticorps contre Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae ou un ou plusieurs agents infectieux non encore identifiés Dans ce rapport, nous décrivons les profils ELISA des anticorps IgA et IgG contre les antigènes B pertussis chez des résidents âgés de la communauté, âgés de ≥ ans, sur une période donnée. Données cliniques disponibles sujets permettent la corrélation de la symptomatologie à des groupes d’infections à Bordetella définis de façon variée

Sujets et méthodes

Cent sujets ont été choisis au hasard parmi les membres d’une cohorte d’individus plus âgés, ≥ ans, dont les informations cliniques et les échantillons de sérum ont été recueillis prospectivement sur une période de 1 an afin de déterminer l’incidence et l’étiologie des infections respiratoires communes. En bref, les participants à la cohorte ont été recrutés dans un registre de personnes âgées qui vivaient de façon indépendante et souhaitaient participer à des recherches, un groupe de grands-parents et des résidents de plusieurs grands complexes d’appartements pour personnes âgées indépendantes. les critères suivants étaient présents: démence, état moribond défini comme présence de maladie susceptible de causer la mort dans & lt; année, incapacité à coopérer, ou absence de la région de Cleveland pour & gt; Tous les sujets de l’étude recevaient un paiement de $ par année pour la participation.Après avoir donné leur consentement éclairé, ils ont été visités à la maison au moment de l’inscription puis tous les mois par une infirmière qui a enregistré un historique médical et obtenu un sérum. échantillon Si une maladie aiguë survient entre les visites de routine, les participants sont invités à contacter le personnel de l’étude pour une brève histoire et obtenir un échantillon de sérum pour les études d’anticorps et les lavages nasaux pour l’isolement viral. Une visite de suivi et un sérum convalescent L’échantillon de personnes de la présente analyse a été sélectionné de manière rétrospective et aléatoire parmi les sujets ayant participé pendant toutes les années d’observation et pour lesquels des données cliniques et sérologiques complètes étaient disponibles. Études sérologiques Des études d’anticorps contre les antigènes de la coqueluche B ont été effectuées les sérums qui ont été recueillis régulièrement tous les mois de chaque les anticorps IgA et IgG du PT, de la FHA, de la pertactine et des fimbriae ont été détectés par ELISA comme décrit ailleurs [,,,], sauf que l’unité ELISA a été calculée avec le programme bioassay de référence plutôt qu’avec le programme parallèle. L’unité ELISA a été déterminée à l’aide de lots humains antisérum de référence et US Food and Drug Administration . La limite de quantification des anticorps IgA et IgG pour chacun des antigènes a été estimée à EU / mLValidation du dosage des anticorps IgG contre PT, FHA, pertactine, et Fimbriae- et IgA anticorps à FHA, pertactin et fimbriae- a été fait avec l’utilisation de spécimens de sérum prélevés sur des sujets de contrôle de laboratoire sur des jours consécutifs Avec des comparaisons d’anticorps IgG et IgA à chaque antigène, il y avait seulement d’une variation de ≥ 1 fois le titre déterminé, avec une valeur de ≥ EU / mL Cette variation est survenue avec l’anticorps IgG contre les fimbriae- Comme peu de sérums de contrôle de laboratoire présentaient des anticorps IgA contre PT, nous avons effectué Parmi les comparaisons, il y a eu des cas où une variation du titre déterminée d’un facteur ≥ est survenue avec une valeur ≥ EU / mL. Ces deux variations représentaient un inter-essai plutôt qu’une variation intra-dosage sur la base de ces valeurs. données, la preuve sérologique d’une infection a été définie comme une augmentation ≥ fois de l’anticorps IgA ou IgG contre ≥ B antigènes pertussis entre les périodes de temps consécutives, avec le second sérum ayant un titre ≥ UE / mL. présenté dans le tableau Dans les cas, probablement lorsqu’une infection survient juste avant un prélèvement de sérum, les augmentations de titre sont survenues dans des périodes de temps consécutives, et dans des instances, dans des périodes consécutives. Ces cas rares ont été définis comme des infections simples. le même individu a été considéré comme une preuve d’infections distinctes. Les titres d’anticorps contre l’adénovirus, la grippe A et B, parai Les virus nfluenza, et, M pneumoniae, et le virus respiratoire syncytial ont été déterminés par des techniques CF standard. Une augmentation de titre ≥1 fois entre les périodes a été considérée comme une preuve d’infectionStatistiques Nous avons utilisé l’analyse de variance pour évaluer les différences démographiques évaluer les associations entre divers groupes d’individus séropositifs et séronégatifs

Résultats

ertactine, sans augmentation du titre de PT ou de fimbriae – ou à la fois FHA et pertactin, étaient significativement moins susceptibles d’avoir des maladies de la toux P & lt; La période d’observation de l’étude a débuté en janvier et s’est terminée en avril. Au cours de ces années, des infections ont été identifiées au cours de chacune des périodes mensuelles. et dans les premiers mois de B pertussis, les infections identifiées par une augmentation du titre d’IgG ou d’IgA à PT étaient également notées chaque année, sans pic d’infection remarquable; Lorsque des augmentations du titre d’anticorps IgG ou IgA contre les fimbriae ou PT ont été utilisées comme indicateurs d’infections à B pertussis définies ou probables, il y avait des infections dans, dans, dans, et dans des modèles d’anticorps individuels. et montrent les profils d’anticorps IgA et IgG contre les antigènes B pertussis associés à des infections chez des sujets d’étude sélectionnés. En figure, les infections sélectionnées pour lesquelles des données sont montrées ont été choisies parce qu’elles présentaient des augmentations de titre dans des dosages. l’infection a eu de multiples augmentations du titre d’anticorps, y compris des augmentations des IgA et des IgG à PT, qui ont duré pendant des périodes pouvant être dues à des espèces non-B pertussis de Bordetella, qui ont été identifiées par des augmentations du titre d’anticorps. Le sujet a également présenté une deuxième infection entre le mois et le mois, au cours de laquelle ce sujet a montré une augmentation significative des IgA et Les anticorps IgG dirigés contre la pertactine ont une infection à B pertussis définie, identifiée par des augmentations significatives du titre d’anticorps IgA ou IgG entre les mois et une seconde infection possible par une augmentation des anticorps IgA anti-FHA entre le mois et le mois. IgA anti-FHA, pertactine, et fimbriae, ainsi qu’une augmentation des IgG à FHA entre les mois et, ce qui suggère une infection probable B pertussis Sujet, qui a connu la congestion nasale, l’enrouement, l’essoufflement, la fatigue et une toux qui a duré & gt; jours, était le seul individu symptomatique chez qui les données sont données sur cette figure. Contrairement aux schémas de la figure, les schémas d’anticorps en figure sont moins définitifs. Le sujet avait des infections asymptomatiques distinctes, identifiées par anticorps IgA à la pertactine, mais en dépit Les titres d’anticorps à tous les autres antigènes sauf IgG FHA sont restés en dessous de la limite de quantification. Sujet avait une augmentation du titre d’anticorps IgA contre FHA pendant la première période, et l’anticorps IgA contre FHA a eu une tendance à la hausse tout au long de l’étude L’augmentation initiale du titre chez le sujet semblait être indépendante des autres valeurs d’anticorps. Une seconde infection entre plusieurs mois a été identifiée par une augmentation de l’IgA fimbriae-anticorps associée à des augmentations inférieures à la limite d’anticorps anti-PT, FHA et pertactinSubject avait une maladie caractérisée par la congestion nasale, l’enrouement, le mal de tête, l’essoufflement, la perte d’appétit, et des jours de toux au cours de la première période d’observation Ce sujet a présenté une augmentation significative des anticorps IgG contre PT entre les mois et une réponse prolongée des IgA à la FHA, ce qui a duré plusieurs fois.Les profils d’anticorps de population montrent les valeurs moyennes géométriques des anticorps IgA et IgG Comme on peut le voir, les anticorps IgA dirigés contre les PT et les IgG contre la pertactine, les fimbriae et les PT sont restés constants tout au long de la période d’étude. En revanche, les anticorps IgA dirigés contre la pertactine, la FHA et Les anticorps anti-fimbriae et anti-IgG de la FHA ont montré une légère augmentation au cours de la période d’observation. Les anticorps anti-immunoglobulines IgA et IgG EU / mL des antigènes B pertussis chez les sujets infectés ont montré une moyenne géométrique. l’anticorps contre la pertactine a diminué modestement au cours de l’année, puis a augmenté à presque la valeur maximale des mois plus tard Vingt mois après la p La valeur des anticorps anti-IgG anti-pertactine a diminué modérément dans les mois après le pic puis s’est stabilisée et est restée environ -fold au-dessus de la valeur de pré-immunisation. Les profils d’anticorps FHA, IgA et IgG sont similaires au motif pertactine IgG La valeur PT IgG est nettement différente des autres profils d’anticorps présentés. Après l’infection, il y a une augmentation de la valeur moyenne géométrique après le pic. Après le pic, le niveau d’anticorps diminue avec le temps, de sorte que mois plus tard, il est seulement – plus élevé que la moyenne géométrique de préinfection. Les titres moyens géométriques pour l’anticorps IgG anti-fimbriae et anti-IgA anti-PT n’ont pas pu être déterminés en raison du faible nombre d’anticorps dirigés contre chacun de ces anticorps.

Discussion

ensSince B pertussis est le seul organisme connu pour libérer PT, il est raisonnable d’accepter une augmentation significative du titre d’anticorps contre cet antigène comme preuve définitive de l’infection par B pertussis Il est possible qu’une réponse polyclonale non spécifique puisse entraîner une augmentation des anticorps anti-PT , mais avec les critères rigoureux de cette étude ≥-changement de pli et valeur de phase de convalescence ≥ EU / mL, cela semble lointain Accepter des réponses d’anticorps à FHA, pertactin, et peut-être fimbriae- est problématique Dans une étude précédente, les réponses d’anticorps ELISA à la Divers antigènes B pertussis ont été étudiés chez des sujets présentant des infections à Parapertussis B confirmées par culture . Dans ce groupe,% ne présentaient pas de réponse IgA ou IgG aux PT, FHA, pertactine ou fimbriae. augmentation du titre d’anticorps contre la FHA,% avait une réponse à la pertactine,% avait une réponse aux fimbriae-, et, étonnamment,% avait une réponse à PT Depuis B la maladie induite par la coqueluche était prévalant au cours de cette étude, on a supposé que les réponses PT et peut-être les réponses fimbriae étaient dues à des infections mixtes et non à des anticorps à réaction croisée.Dans une étude récente de soldats atteints de toux afébriles prolongées, il a été constaté que la maladie était associés à des titres élevés d’anticorps anti-FHA ainsi qu’à des titres élevés d’anticorps anti-pneumoniae et à la présence d’anticorps IgM anti-M . Les sujets titrant des titres élevés d’anticorps anti-FHA ne présentaient pas de titres concomitants d’anticorps anti-PT ou de pertactine. , il a été conclu que ces sujets n’avaient pas d’infections dues à B pertussis ou à d’autres espèces de Bordetella. Les données suggéraient des anticorps à réaction croisée contre M pneumoniae, C pneumoniae ou un agent infectieux non identifié. – Les sujets en question présentaient de fortes preuves d’une infection à B pertussis mais aucune maladie identifiée, alors que le sujet avait des preuves de laboratoire similaires Contrairement aux sujets et au profil sérologique du sujet, une parapertussie B ou une autre infection à Bordetella ont été observées. Les réponses individuelles non anti-PT observées chez les sujets, et la figure suggèrent d’autres infections à Bordetella ou des réponses à des infections à Bordetella. d’autres agents non identifiés, et le sujet peut avoir eu une infection à B pertussis suivie d’une autre infection Bordetella ou d’anticorps à réaction croisée contre M pneumoniae, C pneumoniae ou un agent non identifié. Les schémas de prévalence d’anticorps chez les sujets avec et sans Les anticorps anti-FHA sont restés élevés pendant toute la période d’observation, tandis que les anticorps anti-IgA et anti-IgG spécifiques à la PT sont restés faibles Après infection, le profil des anticorps IgG anti-PT différait des autres. réponses Ces observations suggèrent que des expositions multiples à un En revanche, l’anticorps anti-PT diminue rapidement car il n’est stimulé que par l’exposition à la B pertussis. Des données récentes indiquent que l’anticorps contre la pertactine est le plus important dans la prévention de la coqueluche [ ,], il est possible qu’une certaine protection contre l’infection par B pertussis chez les adultes soit due à des anticorps à réaction croisée et non à des anticorps résultant d’une infection spécifique à B. pertussis Dans cette étude, aucun signe symptomatique Infection pour raisons cliniques Bien que les infirmières n’aient pas recherché d’antécédents de présence du «whoop» caractéristique décrit chez l’enfant, aucune n’a été spontanément rapportée. La toux symptomatique a été plus fréquemment observée chez les sujets présentant des augmentations sérologiques d’anticorps contre PT ou PT. ou fimbriae – infection à B pertussis définie ou probable chez l’adulte Ces observations suggèrent que certaines des augmentations du titre de la FHA et de la pertactine sont dues à d’autres agents causant des maladies autres que la toux. , il y a des limites aux données générées dans cette étude extensive Néanmoins, les données étayent les résultats d’études antérieures impliquant des adultes. Avec des critères diagnostiques plus spécifiques, augmentation du titre d’anticorps contre PT ou PT et / ou fimbriae, adultes du groupe d’âge Les données indiquent que les personnes âgées peuvent souffrir de la morbidité due à l’infection à B pertussis et que, comme grands-parents, elles peuvent transmettre l’infection aux nourrissons non immunisés. Ce groupe ainsi que les adolescents et les jeunes adultes doivent être vaccinés lorsque les vaccins anticoquelucheux acellulaires formulés disponible