Laboratoire

Réaction d’hypersensibilité à l’abacavir

Une réaction d’hypersensibilité survient en association avec l’initiation du traitement par l’abacavir dans le cadre d’un traitement antirétroviral combiné chez ~% des patients. La réaction est probablement le résultat d’une combinaison de métabolisme médicamenteux altéré et de dysfonctionnement immunitaire mal compris. La prise en charge clinique implique des mesures de soutien et l’arrêt du traitement par l’abacavir Le réexamen de l’abacavir chez un patient hypersensible doit être évité car il pourrait déclencher une réaction pouvant mettre la vie en danger.

L’ARAC est un agent antirétroviral relativement nouveau et il est utilisé dans de nombreux schémas thérapeutiques antirétroviraux. L’abacavir est disponible sous forme de comprimé à dose unique et sous forme de comprimé combiné avec la zidovudine et la lamivudine. L’abacavir est associé à: une réaction d’hypersensibilité, une maladie systémique qui peut être fatale si l’utilisation de l’abacavir est poursuivie malgré la réaction ou si la réinhalation survient chez une personne ayant déjà eu la réaction. Les cliniciens qui prescrivent l’abacavir doivent connaître cette réaction d’hypersensibilité, tant lors du diagnostic que de la prise en charge clinique. afin de préserver la sécurité des patients tout en bénéficiant de son efficacité antirétrovirale

Abacavir

L’abacavir est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse de la réplication du VIH de type VIH. L’abacavir est une base désoxy-guanosine et est métabolisé en carbovir triphosphate, l’agent intracellulaire actif. L’activité de l’abacavir est similaire à celle d’autres analogues nucléosidiques La dose recommandée actuelle est mg administré par voie orale deux fois par jour en association avec d’autres agents antirétroviraux. L’abacavir est métabolisé par le foie, la biodisponibilité de l’aire du SNC et de la sous-courbe. mais il n’inhibe pas les enzymes du cytochrome P et n’interagit pas avec les médicaments métabolisés par ce système Dans les essais cliniques impliquant des enfants et des adultes naïfs au traitement antirétroviral, l’abacavir associé à la zidovudine et à la lamivudine a entraîné une réduction moyenne de la Se connecter au plasma Taux d’ARN du VIH L’utilisation de l’abacavir en association avec les antirétroviraux peut faire partie d’une récupération réussie. rapy aussi

Hypersensibilité liée au médicament

L’hypersensibilité aux médicaments est une réaction potentiellement mortelle qui entraîne une maladie systémique qui comprend habituellement de la fièvre et des éruptions maculopapulaires accompagnées de symptômes constitutionnels. Fatigue, malaise, myalgies et arthralgies, lymphadénopathie multiviscérale, mucite, pneumonite, myocardite, hépatite et néphrite interstitielle , et anomalies hématologiques lymphocytose atypique et éosinophilie L’hypersensibilité est également connue comme une éruption cutanée de DRESS avec éosinophilie et syndrome symptomatique systémique. L’hypersensibilité peut être induite par des anticonvulsivants aromatiques incluant la phénytoïne, la carbamazépine et la lamotrigine , les sulfamides incluant le sulfaméthoxazole et la dapsone , Les antirétroviraux, y compris les pénicillines et les céphalosporines , les antinéoplasiques, dont la l-asparaginase et le l’osine , la zalcitabine , la delavirdine , la névirapine , l’éfavirenz et l’amprénavir Le triméthoprime-sulfaméthoxazole provoque des éruptions cutanées et de la fièvre chez jusqu’à% des patients séropositifs pour le VIH. Cependant, une hypersensibilité sévère impliquant des manifestations systémiques, telles que l’hypotension et des infiltrats pulmonaires, a été notée dans les rapports de cas de patients séropositifs qui avaient déjà eu une réaction allergique. réaction indésirable et qui ont été récidivés avec triméthoprime-sulfaméthoxazole, selon une revue de la littérature de –

Épidémiologie

Une hypersensibilité à l’abacavir a été rapportée chez les enfants et les adultes. L’incidence dans les essais cliniques est comprise entre% et%. Dans l’ensemble, l’incidence semble être de ~%, ou cas chez tous les patients recevant le médicament maladie de raynaud. les essais cliniques et les soins de routine ont tenté de déterminer les facteurs de risque d’hypersensibilité à l’abacavir. Dans une analyse des patients inclus dans les essais cliniques sur l’abacavir, le traitement antirétroviral – début de traitement par l’abacavir et d’ascendance africaine – était associé à une réduction de près de% du risque d’hypersensibilité Dans une étude portant sur des patients qui incluaient une prédominance de minorités ethniques et raciales, l’origine ethnique hispanique était associée à un OR de comparaison avec d’autres origines ethniques . risque beaucoup plus grand dans une autre étude sur une population ayant un faible pourcentage de minorités ethniques On a signalé Une hypersensibilité à l’abacavir a été observée chez des patients qui interrompaient l’administration d’abacavir sans avoir présenté d’hypersensibilité et qui ont ensuite repris le traitement, mais cela semble rare . Une étude a montré une hypersensibilité entre les patients de l’étude qui n’ont pas interrompu l’abacavir

Pathogénèse

Un métabolisme médicamenteux modifié ou inhabituel et un système immunitaire sensible sont considérés comme des cofacteurs importants pour le développement d’une hypersensibilité médicamenteuse Chez certains individus, un métabolite chimiquement réactif se forme qui est incapable d’être ou est insuffisamment détoxifié, entraînant une activation immunitaire et, finalement, les dommages cellulaires Il y a au moins des raisons possibles à la nature systémique de la réaction: le métabolite chimiquement réactif apparaît dans le foie et est transporté vers d’autres tissus, où les dommages à médiation immunitaire surviennent; ou le métabolite provient du métabolisme des organes à l’extérieur du foie Certains types de cellules présentes dans les poumons, la peau et la moelle osseuse ont des réserves suffisantes d’enzymes cytochromes P On croit également que la plupart des réactions d’hypersensibilité impliquent la création d’haptènes par les réactifs. métabolite avec des protéines autologues La plupart des médicaments ont un poids moléculaire si faible qu’ils ne provoquent pas de réaction immunitaire par eux-mêmes. Par conséquent, on pense que la liaison aux acides aminés des protéines hôtes fournit de nouveaux antigènes épitopiques stimulant une réponse immunitaire. l’énorme variabilité individuelle des phénotypes génétiques du cytochrome P-, il est extrêmement difficile de prédire ces réactions d’hypersensibilité idiosyncratique les personnes infectées par le VIH sont susceptibles de développer des réactions d’hypersensibilité en raison des perturbations diseasociated du système immunitaire [, L’hypersensibilité à l’abacavir, ainsi que celle observée avec la névirapine et l’éfavirenz, ressemble à un retard La réaction Th qui prédomine chez les personnes infectées par le VIH favorise également l’hypersensibilité retardée Par exemple, avec le traitement par la névirapine, des taux plus élevés d’hépatotoxicité, qui est Une forme d’hypersensibilité survient à des taux plus élevés de CD . En outre, les cytokines, comme l’IL-β, l’IL- et le TNF-α, influent sur le système du cytochrome P, altérant le métabolisme des médicaments . Le métabolite exact qui est susceptible d’être responsable de l’hypersensibilité est inconnu Deux voies métabolisent principalement l’abacavir L’oxydation se produit par l’intermédiaire de l’alcool déshydrogénase, et la glucuronidation se produit via l’uridine diphosphate glucuronyl transférase Aucun des métabolites résultants n’a d’activité antivirale Il est probable que d’autres voies mineures, qui sont Ces métabolites et complexes métabolites-protéines potentiels sont difficiles à détecter. Une hypersensibilité à l’abacavir a été observée chez des patients présentant un large éventail de numérations de cellules CD Dans des analyses multivariées de la rétrospective cohortes, le nombre de cellules CD ne semble pas être significativement lié à l’hypersensibilité à l’abacavir les enfants séropositifs au VIH âgés de & gt; Des études préliminaires semblent confirmer le rôle du système immunitaire dans l’hypersensibilité à l’abacavir. Les patients hypersensibles ont été trouvés pour produire plus IL- que les patients séropositifs qui n’étaient pas hypersensibles Il y avait aussi une diminution des cellules Th avec une augmentation du nombre et de la distribution des cellules Th, Th, Tc et Tc Dans une étude, la peau Les échantillons prélevés chez des patients présentant une hypersensibilité à l’abacavir ont été examinés. Un déficit d’implication lymphocytaire dans l’épiderme a distingué l’éruption du syndrome de Stevens-Johnson. Les cellules CD prédominent avec un nombre élevé de cellules CD

Spectre clinique

Les symptômes gastro-intestinaux sont généralement les plus importants, après fièvre et éruption cutanée. Dans un centre, les patients séropositifs présentant des symptômes d’hypersensibilité à l’abacavir ont été comparés aux patients séropositifs présentant des symptômes de grippe. vs% de patients atteints de grippe Bien que la fièvre et la myalgie aient été fréquemment observées dans les deux groupes, des éruptions cutanées sont survenues chez 50% des patients présentant une hypersensibilité et seulement chez des patients grippés. Les caractéristiques démographiques, les signes vitaux et les tests de laboratoire Les symptômes respiratoires survenant sans symptômes gastro-intestinaux étaient beaucoup plus susceptibles d’être causés par la grippe que par l’hypersensibilité à l’abacavir. Bien que l’atteinte cutanée soit un élément important de l’hypersensibilité à la névirapine et à l’éfavirenz, les éruptions cutanées peuvent être cliniquement insignifiantes. cas Fièvre Souvent, le patient ne sait pas que l’éruption cutanée est présente. Chez les enfants, il peut être difficile de distinguer la réaction d’hypersensibilité à l’abacavir des exanthèmes viraux courants. Résultats de laboratoire anormaux Des cas de leucopénie, d’anémie et de thrombocytopénie peuvent survenir. Il peut y avoir une élévation des taux de transaminases, de la phosphatase alcaline, de l’azote uréique du sang, de la créatinine sérique et des taux élevés de transaminases. Taux de lacticodéshydrogénasePlus de% des réactions d’hypersensibilité à l’abacavir surviennent au cours des premières semaines de traitement Le délai médian de développement de la réaction est de plusieurs jours. La réaction peut survenir le premier jour suivant l’administration de l’abacavir. initiation Les patients peuvent effectivement signaler des symptômes dans les heures suivant la réception de chaque dose Il est caractéristique de l’hypersensibilité à l’abacavir que, lorsque la réaction devient cliniquement évidente, la gravité de la réaction tend à s’aggraver à la réception de chaque dose successive. Les symptômes apparaissent soudainement et s’aggravent en quelques jours, lorsque l’utilisation de l’abacavir est poursuivie. , en particulier lorsque l’hypersensibilité à l’abacavir n’est pas dans le diagnostic différentiel du médecin traitant Les symptômes d’hypersensibilité tendent à s’améliorer en quelques jours et peuvent disparaître complètement quelques jours plus tard. Chez certains patients, les symptômes peuvent continuer à s’aggraver pendant plusieurs jours, même après abacavir. est arrêté avant l’amélioration clinique Si l’abacavir est arrêté à temps pour prévenir le développement d’hypotension, la réaction d’hypersensibilité est complètement réversible. Précédemment dans le développement de l’abacavir, les patients ayant été réexposés au médicament ont eu des conséquences fatales imprévues Parmi les patients présentant une hypersensibilité à l’abacavir qui L’hypotension, l’insuffisance rénale et la bronchoconstriction ont entraîné la mort. Les symptômes de réapparition se manifestent habituellement avec l’administration de la première dose ou des doses pendant la période de réadministration. l’hypersensibilité à l’abacavir soupçonnée ne doit pas être récidivée.La fièvre qui apparaît quelques semaines après l’instauration du traitement par l’abacavir peut être due à des causes autres qu’une hypersensibilité. La plus fréquente est la possibilité d’un traitement simultané par des médicaments tels que le triméthoprime-sulfaméthoxazole, l’éfavirenz, ou névirapine, peut être la cause L’incidence de l’hypersensibilité à chacun de ces médicaments est supérieure à celle de l’abacavir [,,] La présence de symptômes gastro-intestinaux ou respiratoires accompagnant une éruption cutanée ou une fièvre devrait conduire à une plus grande prise en compte de l’hypersensibilité à l’abacavir. cause des infections opportunistes peuvent m La décision d’arrêter le traitement par l’abacavir ou de le poursuivre avec précaution est importante. D’une part, l’abacavir peut être un élément important d’un traitement antirétroviral que le clinicien et le patient préférerait ne pas s’arrêter à moins que cela soit absolument nécessaire, peut-être parce que d’autres alternatives manquent. D’autre part, la sévérité potentielle de l’hypersensibilité à l’abacavir appelle à la prudence. Les symptômes sont évocateurs Si ce n’est pas clair, le médecin pourrait envisager de demander au patient de prendre une dose supplémentaire et de lui signaler dans les prochaines heures si les symptômes s’aggravent. Si les symptômes s’aggravent, l’utilisation d’abacavir devrait être interrompue. aggravation, l’utilisation de l’abacavir peut être prudemment poursuivie alors que d’autres causes possibles des symptômes du patient sont étudiées

Gestion clinique

La clé d’une prise en charge clinique appropriée est une reconnaissance précoce et précise de l’hypersensibilité à l’abacavir. Les symptômes cliniques doivent être élevés si les symptômes apparaissent dans les premières semaines de l’abacavir, si les symptômes apparaissent ensemble comme constitutionnels et spécifiques aux organes, en particulier gastro-intestinaux. s’aggraver à chaque dose successive Les médecins qui n’ont pas d’expérience avec les patients séropositifs sont moins susceptibles de reconnaître ou d’être conscients de l’hypersensibilité à l’abacavir et peuvent conseiller par erreur aux patients de se remettre en question lorsque les symptômes disparaissent. un service de soins ambulatoires, de soins de longue durée ou d’urgences doit être attentif à l’hypersensibilité lors de l’évaluation d’une personne qui a récemment commencé un traitement par abacavir. Le traitement est totalement favorable: hydratation intraveineuse et abacavir, ainsi que tous les autres antirétroviraux administrés. le temps sont ses pierres angulaires Les antiprurigineux et les corticostéroïdes n’apportent généralement pas beaucoup de soulagement. Des antiémétiques et des analgésiques peuvent être nécessaires pendant une courte période de temps.Une discussion du potentiel d’hypersensibilité est justifiée lors de la prescription d’abacavir Aux États-Unis, une fiche d’information est distribuée avec chaque flacon de médicament. Les patients peuvent être effrayés lorsqu’ils le lisent et ne peuvent initier un traitement par l’abacavir en début de traitement avec leurs autres médicaments, entraînant une thérapie antirétrovirale sous-optimale. Le patient doit être informé de la nature et du calendrier des symptômes de l’abacavir potentiel. hypersensibilité Le message visant à arrêter la thérapie antirétrovirale est contraire à la formation habituelle sur l’observance, qui souligne l’importance de ne pas arrêter le traitement antirétroviral ou les doses manquantes. Ainsi, des patients enthousiastes peuvent sans le savoir contribuer à la sévérité de la réaction en continuant abacavir le Les patients doivent savoir qui appeler, comment appeler, quoi chercher, et où consulter un médecin, s’ils ne peuvent pas téléphoner. pour atteindre leur fournisseur de soins de santé Un groupe a défini les procédures pour prescrire et répondre aux patients présentant une hypersensibilité potentielle à l’abacavir Une caractéristique importante est d’informer le médecin de garde sur les patients qui ont récemment commencé un traitement par abacavir et qui sont donc à risque. Les patients randomisés recevant de la prednisone pendant les premières semaines de traitement par abacavir en association à la névirapine et à la zidovudine et à la lamivudine ont présenté la même prévalence d’hypersensibilité, bien que cela puisse être dû à la névirapine n’a pas reçu predniso ne

Résumé

L’hypersensibilité à l’abacavir est une réaction systémique réversible à médiation immunitaire qui survient généralement dans les premières semaines de traitement. Lorsque l’abacavir est interrompu, les symptômes se résorbent en quelques jours. Reconnaissance précoce, arrêt de l’utilisation de l’abacavir et administration d’un traitement de soutien L’éducation appropriée du patient, accompagnée d’un plan clair de communication en cas de symptômes suspectés, est essentielle à l’administration sûre de l’abacavir. Des efforts sont déployés pour identifier les patients à risque et à qui l’administration de l’abacavir doit être administrée. l’abacavir devrait être évité, sont nécessaires