Oncologie

Prévalence élevée de la maladie artérielle périphérique chez les personnes infectées par le VIH

Contexte L’athérosclérose a été évaluée chez des personnes infectées par le VIH par différentes méthodes. La maladie artérielle périphérique n’a pas été évaluée secondaire. Cependant, nous avons étudié la prévalence transversale des MAP dans une population infectée par le VIH. Claudication Questionnaire et en mesurant l’index de pression artérielle cheville-brachial systolique ABI au repos et après l’exercice Les patients avec PAD ont été évalués plus en duplex par scan des artères des membres inférieursRésultats Quatre-vingt-douze patients consécutifs infectés par le VIH ont été évalués% femmes; âge moyen, années; % de fumeurs actuels La claudication a été rapportée par% des patients La MAP a été retrouvée chez% des patients:% avaient un ABI anormal & lt; au repos, et% avaient un IAC normal au repos mais une diminution de>% après l’exercice des patients atteints de MAP,% ont été étudiés avec un scanner duplex, tous ayant eu des occlusions athéroscléreuses ou des sténoses des artères iliaques ou fémorales La prévalence des MAP symptomatiques et asymptomatiques est élevée dans la population infectée par le VIH et est beaucoup plus élevée que la prévalence attendue dans la population générale, ~% des années. Cette étude suggère la présence D’importantes études épidémiologiques sont nécessaires pour mieux définir les facteurs de risque et évaluer si la PAD est associée à une mortalité accrue, comme c’est le cas dans la population générale.

Cependant, diverses anomalies métaboliques athérogènes, y compris la dyslipidémie, la lipodystrophie et la résistance à l’insuline , ont été observées peu après l’introduction de la multithérapie antirétrovirale. la mortalité a été augmentée par la détection de l’athérosclérose subclinique en mesurant l’épaisseur intima-média carotidienne , la dysfonction endothéliale et les calcifications coronaires Une association entre les événements coronariens prématurés et l’utilisation des inhibiteurs de la protéase est maintenant bien établie. Population infectée par le VIH La prévalence des artériopathies périphériques n’a pas été évaluée chez les patients infectés par le VIH Dans la population générale, la MAP est associée aux facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels, en particulier le tabagisme, le diabète, l’hypertension et l’hypercholestérolémie. peut avoir une prévalence accrue chez les patients infectés par le VIH La MAPP des membres inférieurs peut être évaluée par un marqueur validé dans de nombreuses études, l’index ABI A ABI diminué est associé à une survie plus courte dans la population générale, qui est principalement en raison d’une augmentation des événements coronaires et cérébrovasculaires Le but de notre étude était d’évaluer la prévalence transversale de PAD dans une population infectée par le VIH et d’évaluer la faisabilité de la mesure de l’ABI dans les soins de routine du VIH

Méthodes

n La clinique externe des maladies infectieuses du CHU de Lausanne a été invitée à participer à l’étude. Les seuls critères d’exclusion étaient l’usage actif de drogues injectables ou les complications artérielles connues d’usage antérieur. Le consentement éclairé a été obtenu auprès de tous les patients. a été approuvé par le comité d’éthique institutionnelle Les symptômes potentiellement liés à la claudication, la douleur au repos et les plaies non cicatricielles ont été enregistrés en utilisant le Questionnaire de Claudication d’Edimbourg Facteurs de risque cardiovasculaire Les niveaux de lipides plasmatiques anormaux ont été définis Programme de cholestérol Pour tenir compte de la variabilité longitudinale des taux de lipides due aux changements de combinaison de traitement antirétroviral, de traitement hypolipémiant et de statut à jeun, nous avons considéré, en plus de la prévalence ponctuelle de dyslipidémie lors de la dernière prise de sang, prévalence longitudinale de la dyslipidémie soutenue, p Les lipoprotéines de haute densité non lipoprotéines HDL hypercholestérolémiques, les faibles taux de cholestérol HDL et l’hypertriglycéridémie ont été définis comme étant plus des deux tiers des taux respectifs de lipoprotéines de haute densité et de cholestérol HDL. les mesures dans le plasma étant & gt; mmol / L mg / L, & lt; mmol / L mg / L, et & gt; mmol / L mg / L, respectivement Hypertension a été définie comme une pression artérielle brachiale de & gt; / mm Hg, mesurée après min de repos, ou par l’utilisation actuelle de tout médicament antihypertenseur Le syndrome métabolique a été défini par les critères de la Fédération Internationale du Diabète Mesure de l’IPS au repos et après l’exercice Les patients ont reposé pendant min. Sur un lit, après quoi la pression artérielle a été mesurée au niveau du tibial postérieur et des artères dorsales des deux chevilles avec une sonde doppler Nicolet Elite Viasys et un sphygmomanomètre. les deux bras par HEM- manomètres automatisés Omron, avec la taille du brassard adaptée à la circonférence du bras Pour chaque jambe, l’ABI a été calculé en divisant la pression systolique supérieure de la cheville par la pression systolique brachiale plus élevée. et% de spécificité pour détecter les sténoses de ⩾% de réduction du diamètre luminal artériel Évaluer la présence d’artéfacts probablement moins graves sténoses rénales qui n’ont pas été détectées au repos, la même mesure ABI a été répétée immédiatement après que le patient a effectué des squats lentement, sous surveillance Parmi les différents protocoles d’exercice utilisés pour confirmer ou quantifier le PAD, nous avons choisi le squattage. pas besoin d’un tapis roulant mécanique PAD a été étudié par les mêmes mesures d’ABI dans un groupe témoin de sujets non infectés par le VIH Ces sujets ont été recrutés parmi les collègues hospitaliers s’ils étaient fumeurs actuels et étaient âgés de ⩾ ans selon l’American Heart Association et American College des directives de cardiologie, PAD a été diagnostiqué lorsque l’ABI était & lt; au repos ou lorsque l’ABI diminuait significativement après l’effort Différents seuils pour définir une baisse ABI liée à l’effort ont été utilisés dans différentes études Considérant la variabilité intra-observateur de la mesure ABI estimée à – , une diminution absolue en ABI de & gt; Pour augmenter la spécificité, nous avons défini une diminution après exercice de & gt;% en tant qu’analyse Duplex significative. Pour confirmer et localiser les lésions vasculaires, les patients présentant un repos anormal ou un post-exercice ABI ont été invités à subir un scanner duplex. Ultrasons de Philips La paroi et la lumière des artères principales de l’aorte abdominale aux chevilles ont été évaluées. La plaque a été définie comme un épaississement de l’intima-média de la paroi artérielle, avec ou sans calcifications. Le pourcentage de sténose a été estimé par rapport de vélocité systolique de pointe Toutes les mesures d’ABI et duplex ont été réalisées par des spécialistes vasculaires DP, MC ou DHAnalyse statistique La contribution des caractéristiques cliniques, facteurs de risque cardiovasculaires hypertension, tabagisme, diabète, lipides plasmatiques et syndrome métabolique, et infectieux paramètres ont été analysés en utilisant une analyse de régression logistique multivariable Facteurs ont d’abord été analysés individuellement dans l’analyse bivariée, puis sélectionnés pour une analyse multivariable sur la base d’une valeur de P & lt; ou un effet de confusion La linéarité sur l’échelle logit a été évaluée avec la méthode polynomiale fractionnée. En raison de la taille limitée de l’échantillon, les facteurs ont été évalués à tout moment à l’aide du test de Hosmer Lemeshow. les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel Stata, version Stata

Résultats

Patients Quatre-vingt-douze patients% femmes ont été inclus dans l’étude Leurs caractéristiques cliniques ont été comparées à celles des patients infectés par le VIH âgés de ⩾ ans qui ont été observés dans notre clinique mais n’ont pas participé au tableau d’évaluation. a été rapporté par% des patients Aucun patient n’a rapporté de douleur dans les jambes au repos ou d’ulcères de jambe non cicatrisants

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques cliniques des participants à l’étude, comparés aux patients âgés de ⩾ ans observés dans la clinique ambulatoire du VIH de l’Hôpital Universitaire de Lausanne chez qui ne figuraient pas dans l’étudeTable View largeTélécharger les caractéristiques cliniques des participants comparés aux patients aged ans observés dans la clinique externe de l’Hôpital Universitaire de Lausanne chez les patients qui ne sont pas inclus dans l’étudeLes résultats de l’ABI sont montrés dans la figure PAD a été trouvé en% IC,% -% des patients:% IC%,% -% avait un ABI anormal au repos, et% IC%,% -% avait un repos normal ABI mais une diminution de>% après l’exercice Tous les patients avec repos ABI de & lt; diminution de la moyenne ± SD,% ±% Parmi les% de patients déclarant une claudication des membres inférieurs,% présentaient des résultats d’IPS normaux,% avaient une IAC diminuée au repos et% présentaient un état normal. repos ABI mais un ABI anormal après l’exercice

Figure Vue largeDownload slideDistribution de l’index de pression artérielle cheville-brachial anormal Valeurs ABI au repos et après l’effort selon les symptômesFigure Vue largeDownload slideDistribution de l’indice de pression artérielle cheville-brachial anormal Valeurs ABI au repos et après l’effort selon les symptômesDuplex scan a révélé une maladie occlusive artérioscléreuse classique de les artères iliaques et fémorales chez tous les patients avec un repos ABI de & lt; Tableau Parmi les patients avec repos ABI de ⩾ et>% diminution après l’effort, a accepté de numérisation duplex plaques athérosclérotiques ou sténoses ont été trouvés dans tous les patients tableau

Tableau View largeTélécharger la lameCaractéristiques cliniques et résultats de l’écho-doppler des patients avec un index de pression artérielle cheville-brachiale ABI de & lt; au reposTable View largeTélécharger slideClinical caractéristiques et résultats de balayage duplex des patients avec l’index de pression de la cheville-brachial ABI de & lt; au repos

Tableau View largeTélécharger les lamesCaractéristiques cliniques et résultats de scintigraphie recto verso des patients présentant un IAC au repos et une diminution de>% après l’effortTableau View largeDownload slideCaractéristiques cliniques et résultats de scintigraphie recto verso des patients ayant un IAC au repos et une diminution de>% après l’exercice. patients ayant un ABI de repos, avaient une maladie coronarienne connue, avaient eu un AVC antérieur dû à une dissection carotidienne et n’avaient aucun antécédent connu de maladie vasculaire cérébrale ou coronarienne. Un patient avait des antécédents de douleur thoracique liée à l’exercice, survenue à l’époque. d’évaluation de préanesthésie avant le pontage aortocoronarien Parmi les patients avec repos ABI de ⩾ et>% diminuent après l’exercice, on avait une maladie coronarienne connue Contrôles Trente-deux sujets témoins non infectés par le VIH, âge moyen, ans; intervalle, – les années étaient incluses Quatre% avaient une hypertension Aucun avait un repos ABI de & lt ;, et% avait une% & gt; après l’exercicePredictors de PAD Résultats de l’analyse de régression logistique sont présentés dans le tableau En analyse bivariée, une corrélation a été trouvée entre PAD et l’âge, le tabagisme, l’hyperlipidémie, le diabète sucré, l’hypertension, le syndrome métabolique, les antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire et le nombre de cellules T CD de & lt; cellules / μL Autres facteurs liés à l’infection VIH durée de la séropositivité, stade clinique et exposition cumulative aux IP ayant des OR suggérant une corrélation avec PAD mais n’ayant pas atteint la signification statistique L’analyse multivariée a identifié l’âge, le tabagisme, le diabète et la & lt; cellules / μL en tant que prédicteurs importants et significatifs de la table PAD L’ajustement de ce modèle a été une zone satisfaisante sous la courbe de fonctionnement du récepteur; sensibilité,%; spécificité,%; P =, par le test de Hosmer Lemeshow La dyslipidémie, le syndrome métabolique et l’histoire familiale avaient des OR qui étaient ⩾ mais qui n’ont pas atteint la signification dans l’analyse multivariée

Table View largeTélécharger une analyse de régression logistique multivariée et multivariée des variables associées à la présence d’une artériopathie périphérique TableTable Agrandir l’imageDivision de la régression logistique variable et multivariée des variables associées à la présence d’une artériopathie périphérique

Discussion

En général, les patients infectés par le VIH ont tendance à avoir des facteurs de risque cardiovasculaire liés au mode de vie, y compris une forte prévalence du tabagisme, comme indiqué dans notre étude. dyslipidémie liée à la thérapie antirétrovirale, lipodystrophie et intolérance au glucose peuvent être associés au développement d’une athérosclérose prématurée, comme indiqué précédemment [,,,, -], même si une association entre l’exposition aux IP et les maladies vasculaires n’a pas été systématiquement identifiée Cette anomalie pourrait s’expliquer par les mécanismes par lesquels les PI sont supposés être athérogènes. Les PI sont associés à des dyslipidémies habituellement réversibles, et une exposition à long terme aux IP est probablement nécessaire pour développer l’athérosclérose, alors qu’une courte exposition aux PI peut modifier temporairement les lipides. niveaux sans développement important de l’athérosclérose En outre, pas tous les patients La dyslipidémie associée à la dyslipidémie a été démontrée dans notre étude par la faible association entre la PAD et l’utilisation de l’IP, tandis que l’association avec la dyslipidémie était plus forte. Dans notre étude, l’utilisation de PI était associée à une légère augmentation. P = risque d’ADP, par année d’exposition supplémentaire Néanmoins, une dyslipidémie persistante, attribuable principalement à l’utilisation d’IP dans cette population de jeunes patients, était associée à des RI plus importants pour l’ADP pour l’hypercholestérolémie non-HDL: OR; P =; pour l’hypertriglycéridémie: OU; P = Ceci suggère la présence d’une association entre les IP et PAD qui a besoin de plus de clarification Des études plus approfondies avec beaucoup plus de patients seront nécessaires pour confirmer le rôle des IP et évaluer les associations potentielles d’autres agents antiviraux avec un troisième mécanisme hypothétique. Ceci est illustré par la dilatation ectasique ou anévrysmale des grosses artères observée chez les enfants infectés par le VIH. Lai et al ont rapporté des dilatations des racines aortiques chez les enfants. La taille de la racine aortique était associée à une dilatation ventriculaire gauche, à une charge virale accrue et à une numération lymphocytaire CD inférieure. Dubrovsky et al ont rapporté des cas d ‘anévrysmes de l’ artère cérébrale chez des enfants infectés par le VIH. les anévrismes restent inconnus, mais la vascularite, infectieuse ou inflammatoire, peut être le mécanisme causal. Ces anévrismes peuvent ont eu un effet préjudiciable sur les enfants à l’époque où le traitement antirétroviral combiné était disponible, en raison de leur exposition présumée à une virémie prolongée, entraînant une vascularite vasculaire. Plus récemment, Solages et al ont également trouvé une corrélation entre charge élevée et dysfonction endothéliale. Cependant, chez de nombreux survivants de l’époque précédant la multithérapie antirétrovirale, la charge VIH est maintenant contrôlée par HAART. Cela peut expliquer pourquoi la charge VIH la plus récente ne correspondait pas à la MAP dans notre étude. PAD dans notre étude OU,; P = Une telle association a déjà été rapportée par Mercié et al , mais le mécanisme sous-jacent n’est pas clair. Le faible nombre de lymphocytes T CD peut refléter la durée et la sévérité de l’infection VIH non contrôlée et être un marqueur substitut de la toxicité endothéliale potentielle du VIH. L’association de PAD avec un faible nombre de cellules T CD peut également être partiellement confondue avec l’âge du patient, car l’âge avancé est un facteur prédictif d’une augmentation moins importante du nombre de lymphocytes T CD après l’introduction du traitement antirétroviral. un test fiable, l’ABI Bien que les mesures ABI aient été réalisées par des spécialistes vasculaires dans cette étude, nous avons précédemment démontré que les médecins de première ligne pouvaient facilement effectuer un test ABI après une formation minimale. ont montré une augmentation de la mortalité vasculaire et non vasculaire chez les patients avec un ABI de & lt; [-,], ceci est un appel à une utilisation généralisée des tests ABI dans la population d’âge moyen infectée par le VIH. L’identification des personnes avec PAD par des tests ABI pourrait servir à promouvoir des efforts agressifs pour réduire le risque cardiovasculaire, en particulier le sevrage tabagique. prévalence de PAD symptomatiques et asymptomatiques chez les patients infectés par le VIH et suggère la présence d’une épidémie de PAD ~ ans auparavant dans cette population que dans la population générale Les patients peuvent être identifiés facilement et de manière fiable par des tests ABI, et ils sont probablement exposés à un risque cardiovasculaire accru En supposant que les corrélations ABI de la population générale puissent être extrapolées aux personnes infectées par le VIH Cependant, cette étude pilote est limitée par sa petite taille d’échantillon, et des études plus larges sont nécessaires pour mieux caractériser les facteurs de risque de MAP et son pronostic dans cette population.

Membres de l’étude suisse sur la cohorte VIH

Heiner Bucher, Sandro Cattacin, Matthias Cavassini, Rolf Dubs, Matthias Egger, Lucia Elzi, Peter Erb, Marek Fischer, Markus Flepp, Adriano Fontana, Patrick Francioli président de l’étude; Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, Meri Gorgievski, Hans Hirsch, Irene Hösli, Christian Kahlert, Laurent Kaiser, Urs Karrer, Olivia Keiser, Christian Kind, Gina Martinetti, Begogna Martinez, Nicolas Müller, David Nadal, Milos Opravil, Fred Paccaud, Giuseppe Pantaleo, Christoph Rudin président de la Substance maternelle et infantile, Patrick Schmid, Detlev Schultze, Jörg Schüpbach, Roberto Speck, Patrick Taffé, Philippe Tarr, Alexandra Trkola et Rainer Weber

Remerciements

Nous remercions le conseil scientifique de l’étude suisse sur la cohorte VIH d’avoir autorisé l’utilisation de la base de données de l’étude de cohorte suisse sur le VIH pour l’analyse des données Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits