Neuropsychiatrie

L’artéméther-luméfantrine contre la chloroquine pour le traitement du paludisme non compliqué à Plasmodium knowlesi: un essai contrôlé randomisé en mode ouvert PEUT SAVOIR

ContextePlasmodium knowlesi est signalé de plus en plus en Asie du Sud-Est et est la cause la plus fréquente de paludisme en Malaisie Aucun essai randomisé n’a évalué l’efficacité comparée de l’artéméther-luméfantrine AL pour le paludisme de KnowlesiMethodsUn essai contrôlé randomisé a été mené dans les hôpitaux de district de Sabah en Malaisie. de l’AL contre la chloroquine CQ pour paludisme non compliqué knowlesi Les participants ont été inclus s’ils pesaient & gt; Le diagnostic a été confirmé au moyen d’une réaction en chaîne de la polymérase. Les patients ont été randomisés en blocs à la dose cible totale d’AL, en mg / kg pour l’artéméther. et mg / kg pour la luméfantrine ou CQ mg / kg Le résultat principal était la clairance parasitaire aux heures suivant une analyse en intention de traiter modifiéeRésultatsDe novembre à janvier, un total de patients incluant des enfants a été inclus. intervalle de confiance [IC],% -%; étaient aparasitémiques, comparé au pourcentage de CQ% -% administré; de; rapport de risque, [% IC, -]; P = La clairance globale des parasites était plus courte après la TA qu’après la médiane de la CQ, par rapport aux heures, respectivement; Le risque d’anémie pendant le suivi était similaire entre les bras Les patients traités par AL auraient besoin d’une occupation moindre des lits que ceux traités par CQ vs jours par patients; rapport de taux d’incidence, [% IC, -]; P & lt; Il n’y a eu aucun événement indésirable grave. La conclusion est très efficace pour le traitement du paludisme non compliqué. son excellente tolérance et sa réponse thérapeutique rapide permettent une sortie précoce de l’hôpital et soutiennent son utilisation en tant que première ligne de traitement de l’association artémisinine pour toutes les espèces de Plasmodium en Malaisie Essais cliniques registrationNCT

Plasmodium knowlesi, paludisme, essai contrôlé randomisé, artéméther-luméfantrine, chloroquine Le parasite simien Plasmodium knowlesi est de plus en plus signalé chez les humains infectés en Asie du Sud-Est , et est maintenant la cause la plus fréquente de paludisme en Malaisie et dans l’ouest de l’Indonésie. ,] Des rapports précis restent difficiles dans les zones endémiques en raison de l’incapacité de la microscopie de routine à différencier P knowlesi de Plasmodium malariae ou du stade précoce du cycle de Plasmodium falciparum, avec une mauvaise identification car Plasmodium vivax également [,,] Une mauvaise identification de P knowlesi a été associée. Les tests de diagnostic rapide manquent de sensibilité et de spécificité pour P knowlesi, et ne peuvent pas être utilisés pour guider un traitement rapide et efficace Le réservoir zoonotique prédominant de P knowlesi réduit la sélectio de médicaments antipaludiques La pression artérielle, avec P Knowlesi montré pour répondre rapidement à de nombreux antipaludiques, y compris l’artémisinine-combinaison ACT et CQ À ce jour, l’échec clinique après le traitement du paludisme non compliqué knowlesi n’a pas été signalé , avec le haut Efficacité des principales options antipaludiques confirmées par une étude in vitro de sensibilité aux médicaments Dans le seul essai contrôlé randomisé mené pour le traitement du paludisme simple, l’artésunate-méfloquine ASMQ, comparé au CQ, a entraîné une élimination plus rapide du parasite et de la fièvre, Les directives actuelles de l’Organisation Mondiale de la Santé sur le traitement antipaludique recommandent ACT ou CQ pour les infections à P. knowlesi non compliquées dans les zones sensibles au CQ ou les ACT de première intention dans les zones avec P vivax confirmé résistant au CQ , comme on le trouve en Malaisie L’artéméther-luméfantrine AL est largement utilisée comme traitement ACT de première intention contre le paludisme dans les pays d’endémie, y compris en Malaisie AL est le meilleur tau L’évaluation systématique de l’AL et la comparaison avec le CQ pour le traitement du paludisme de Knowlesi sont justifiées, étant donné les différences significatives dans la pharmacocinétique entre AL et ASMQ qui peuvent être plus fréquentes que les ASMQ, ce qui cause des perturbations gastro-intestinales et des effets neuropsychiatriques rares mais graves. affectent les résultats cliniques Le but de cette étude était de comparer l’efficacité clinique de l’AL avec le CQ, afin d’optimiser le traitement du paludisme à P. knowlesi non compliqué chez les adultes et les enfants dans les régions où AL ou CQ peuvent être utilisés

Méthodes

Conception d’essai

Un essai ouvert, randomisé et mené sur des sites à Sabah, en Malaisie: Kudat, Kota Marudu et les hôpitaux du district de Pitas, où P knowlesi est la cause la plus fréquente du paludisme Les patients inclus ont présenté des patients atteints de paludisme non compliqué. sur les sites hospitaliers étudiés et répondant aux critères d’inclusion suivants: ≥ âge, poids ≥ kg, diagnostic microscopique de la monoinfection par P knowlesi, résultats négatifs d’un test de diagnostic rapide du paludisme à P. falciparum, riche en histidine, fièvre ≥ ° C ou antécédents de fièvre dans les dernières heures et consentement écrit éclairé Patients avec des critères cliniques ou de laboratoire pour le paludisme grave ou les signes avant-coureurs selon les critères de l’OMS, la numération de la parasitémie, la grossesse ou l’allaitement, l’hypersensibilité connue ou l’allergie pour étudier les médicaments, les maladies sous-jacentes graves cardiaques, rénales ou hépatiques, ou tout usage antipaludique au cours des mois précédents ont été exclus Cette étude a été approuvée par le Comité d’éthique de la recherche médicale en Malaisie et Menzies School of Health Research, Australie

Interventions

AL Riamet; Novartis, a été administré en association fixe d’artéméther mg et de lumefantrine mg. Des doses ont été administrées à l’inclusion et aux heures, heures et heures, avec des doses totales cibles de mg / kg pour l’artéméther et mg / kg pour la luméfantrine Chloroquine phosphate Axcel; Kotra Pharma, composé de -mg comprimés de base, a été administré à l’inscription et à, et heures, avec une dose totale cible de mg / kg Les doses de AL et CQ étaient basées sur le poids, en accord avec l’OMS Directives thérapeutiques L’administration de toutes les doses a été supervisée par un membre de l’équipe d’étude et tous les patients ont été observés pendant une heure après le traitement, avec réadministration de la dose complète en cas de vomissement. selon la pratique locale

Résultats

Le critère de jugement principal était la différence entre les bras de traitement dans la proportion de patients avec des résultats microscopiques négatifs pour les parasites asexués P knowlesi aux heures. Les paramètres secondaires incluaient la clairance parasitaire microscopique mesurée par le temps au premier des frottis sanguins négatifs; les temps pour%,% et% de réduction du nombre de parasites de base chez ceux qui ont des numérations de parasitémie & gt; / μL ; et la proportion de patients aparasitémiques à et heures Autres critères secondaires a priori inclus cure parasitologique à jours et , risque d’anémie le jour, baisse fractionnée de l’hémoglobine au jour, le nadir de la concentration d’hémoglobine, risque d’effets secondaires indésirables et graves les événements et la relation pour étudier les médicaments, et la durée prévue de l’hospitalisation hospitalière L’anémie a été définie selon les critères de l’OMS basés sur l’âge

Calcul de puissance

Une taille d’échantillon de participants dans chaque bras aurait le pouvoir de falsifier l’hypothèse nulle aucune différence dans la clairance parasitaire entre AL et CQ aux heures, avec un niveau de signification α de, en supposant que% des participants traités avec CQ et% de ceux traités avec ACT resterait parasitemic heures après le début du traitement

Randomisation

Les codes d’attribution des patients ont été générés par ordinateur pour chaque groupe de médicaments en utilisant le logiciel Stata avant le début de l’étude. L’allocation de traitement était fournie dans une enveloppe opaque scellée ouverte par une infirmière une fois que le participant avait satisfait à tous les critères d’inscription. été signé

Aveuglant

Le critère principal de l’étude a été déterminé par des microscopistes aveugles à l’attribution du traitement. Les lames de sang de recherche étaient étiquetées uniquement avec le code de l’étude, non identifiable pour les données démographiques et l’allocation des médicaments. à la microscopie et au bras de traitement

Procédures d’étude

Le sang veineux a été prélevé avant l’inscription pour hématologie, biochimie, tests de diagnostic rapide et PCR différée, comme décrit ailleurs Tous les patients avaient des symptômes enregistrés tous les jours et un prélèvement sanguin pour évaluer la clairance microscopique des parasites. et sang veineux obtenus pour les examens hématologiques, quotidiennement pendant l’admission et à chaque visite de suivi les jours, et après le traitement initial. Les patients ont quitté l’hôpital après avoir terminé l’administration du médicament à l’étude et les frottis sanguins consécutifs ont été négatifs. parasites

Méthodes statistiques

Les données ont été saisies par deux personnes dans la version logicielle d’Epidata et analysées en utilisant la version logicielle de Stata. L’analyse primaire de la clairance parasitaire aux heures était en intention de traiter modifiée Les différences d’intergroupes ont été comparées en utilisant le test de Student ou le test de Wilcoxon-Mann-Whitney. Les modèles de régression polynomiale linéaires ou de tobit ont été utilisés pour estimer la courbe des logarithmes logarithmiques logarithmiques naturels en fonction du temps. La méta-analyse de la différence pondérée de risque du critère principal de l’étude pour l’AL versus CQ a été comparée aux résultats d’un essai randomisé antérieur comparant les résultats du traitement par Kaplan Meier. ASMQ et CQ , utilisant un Mantel-Haenszel fixe-eff ects modèle de données patient individuel, y compris un test d’hétérogénéité de l’étude I

RÉSULTATS

Parmi les admissions de paludisme sur tous les sites d’étude pendant la période d’inscription de novembre à janvier, les patients ont eu un diagnostic microscopique, avec% inscrits dans l’étude. Figure 17 patients randomisés initialement ont été exclus de l’analyse en raison d’un diagnostic de P vivax, P malariae, P vivax / P falciparum mixte, ou un résultat négatif, laissant les patients dans le bras AL et dans le bras CQ pour l’analyse primaire

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Organigramme de l’inscription Abréviations: AL, artemether-lumefantrine; CQ, chloroquine; P, Plasmodium; PCR, réaction en chaîne de la polyméraseFigure View largeTélécharger la diapositive Organigramme de l’inscription Abréviations: AL, artemether-lumefantrine; CQ, chloroquine; P, Plasmodium; PCR, réaction en chaîne de la polyméraseIl n’y avait aucune différence dans les données démographiques initiales des patients inscrits entre les bras de l’étude Tableau L’âge médian des patients était gamme, – années avec% des enfants âgés ≤ ans Le nombre géométrique moyen de parasitémie à la présentation était / μL gamme, – / μL dans le bras AL et / μL – / μL dans le bras CQ, dont% avait un nombre de parasitémies & lt; / μL La vérification croisée ultérieure des lames hospitalières par les microscopistes de recherche a identifié les patients dans l’analyse en intention de traiter modifiée avec parasitémie & gt; / μL; de ces patients avaient été randomisés dans chaque bras de traitement. Les taux moyens de parasitémie à la présentation étaient similaires entre les bras de traitement pour les enfants. Au total,% des patients du groupe AL et% du bras CQ ont terminé le suivi de jour. analyse de survie secondaire du résultat du traitement Aucun patient dans l’un ou l’autre bras de traitement n’a eu l’échec de traitement tôt ou en retard

Tableau Caractéristiques démographiques et de base Variable AL Arm n = CQ Arm n = Âge, médiane IQR [plage], y – – Âge ≤ y, Non% Sexe masculin, Non% Poids corporel, médiane IQR, kg – – Fièvre température ≥ ° C à l’admission, No% Durée de l’histoire de la fièvre, médiane IQR [plage], d – – Nombre de parasites, moyenne géométrique% CI [plage], parasites / μL Tous les patients – [- ] – Enfants âge ≤ y – – Infections synchrones, Non% a Anneaux Trophozoïtes Gamétocytes présents Non% Hémoglobine médiane IQR [intervalle], g / dL – – Créatinine, médiane IQR, mmol / L – – Administration de la dose totale Dose totale cible, mg / kg Artéméther:; luméfantrine: IQR médian [plage], mg / kg Artéméther: – ; luméfantrine: – – Poids corporel ≤ kg Non% IQR médian [plage], mg / kg Artéméther: – ; luméfantrine: – – Poids corporel & gt; kg Non% IQR médian [plage], mg / kg Artéméther: – ; luméfantrine: – – Groupe AL variable n = Groupe CQ n = Âge, IQR médian [intervalle], y – – Âge ≤ y, Non% Sexe masculin, Non% Poids corporel, IQR médian, kg – – Fièvre température ≥ ° C à l’admission, No% Durée des antécédents de fièvre, IQR médian [intervalle], d – – Nombre de parasites, moyenne géométrique% CI [parasites], parasites / μL Tous les patients – – Enfants âgés ≤ y – – Infections synchrones, Non% a Anneaux Trophozoïtes Gamétocytes présents Non% Hémoglobine médiane IQR [intervalle], g / dL – – [ -] Créatinine, médiane IQR, mmol / L – – Administration de la dose totale Dose totale cible, mg / kg Artéméther:; luméfantrine: IQR médian [plage], mg / kg Artéméther: – ; luméfantrine: – – Poids corporel ≤ kg Non% IQR médian [plage], mg / kg Artéméther: – ; luméfantrine: – – Poids corporel & gt; kg Non% IQR médian [plage], mg / kg Artéméther: – ; luméfantrine: – – Abréviations: AL, artéméther-luméfantrine; CI, intervalle de confiance; CQ, chloroquine; IQR, rangea interquartile Défini comme un seul stade de cycle de vie comprenant plus de% de tous les parasites asexués View LargeLa proportion de patients aparasitémiques aux heures était de% dans le bras AL et de% dans le bras CQ différence dans la proportion,%; % intervalle de confiance [IC],% -%; P = patients OF avec des numérations de parasitémie> μL / μL à l’inclusion , de% traités par AL et de% traités par CQ étaient aparasitémiques à des heures de différence de proportion,%; % CI,% -%; P =; Tableau Chez les enfants ≤ ans,% des patients traités par AL étaient aparasitémiques pendant des heures, comparé à% de la différence de bras CQ en proportion,%; % CI,% -%; P = Tous les patients du bras AL étaient aparasitémiques en heures, comparés aux heures pour le bras CQ Globalement, le temps moyen de clairance parasitaire était en heures, – heures après AL par rapport aux heures – heures après CQ P =; les pentes correspondantes des courbes de clairance log-normalisées étaient et, respectivement P & lt; Parmi les patients présentant une parasitémie, le temps de clairance parasitaire variait de quelques heures à l’heure de l’AL et de – heures au CQ. P = Aucun patient n’avait de gamétocytémie microscopique à un moment quelconque du suivi, et il n’y avait pas de différence statistiquement significative. temps de clairance de la fièvre entre les bras de traitement Tableau

Résultats du traitement par table; Variable de tolérance au parasite et à la fièvre AL Bras n = CQ Bras n = P Valeur Réponse parasitologique et clinique adéquate, Non / total% a Jour / / … Jour / / … Réponse parasitologique: toute parasitémie h Résultats négatifs, Non%; % CI; -; – Différence de risque% IC,% – … Ratio de risque% CI – .. fonctionnel. h Résultats négatifs, No%; % CI; -; – … PCT, médiane IQR [intervalle], h – – b Réponse parasitologique: parasitémie & gt; / μLa n =% n =% h Résultats négatifs, non%; % CI; -; – b Différence de risque% IC,% – … Ratio de risque% CI – … h Résultats négatifs, No%; % CI; -; – … PCT, médiane IQR [plage], h – – b Pente de la courbe de clairance parasitaire log-normalisée moyenne% CI, kc – – b Phase de lag présente, No% Durée de la phase de lag, moyenne% CI , h – – PCT, CI moyen, h% PCT d – -% PCT – -% PCT – – b Temps de dépérissement, médiane IQR [plage], h – – Variable AL Arm n = CQ Bras n = P Valeur Réponse parasitologique et clinique adéquate, Non / total% a Jour / / … Jour / / … Réponse parasitologique: toute parasitémie h Résultats négatifs, Non%; % CI; -; – Différence de risque% IC,% – … Ratio de risque% CI – … h Résultats négatifs, No%; % CI; -; – … PCT, médiane IQR [intervalle], h – – b Réponse parasitologique: parasitémie & gt; / μLa n =% n =% h Résultats négatifs, non%; % CI; -; – b Différence de risque% IC,% – … Ratio de risque% CI – … h Résultats négatifs, No%; % CI; -; – … PCT, médiane IQR [plage], h – – b Pente de la courbe de clairance parasitaire log-normalisée moyenne% CI, kc – – b Phase de lag présente, No% Durée de la phase de lag, moyenne% CI , h – – PCT, CI moyen, h% PCT d – -% PCT – -% PCT – – b Temps de clairance de la fièvre, IQR médian [plage], h – – Abréviations: AL, artéméther- la luméfantrine; CI, intervalle de confiance; CQ, chloroquine; IQR, intervalle interquartile; PCT, délai d’élimination parasitaire La réponse parasitologique et clinique définie est définie ailleurs bDifférence significative P & lt; cInclus seulement ceux qui ont des numérations parasitaires & gt; / μL selon la méthode d’élimination des parasites WWARN WorldWide Antimalarial Resistance Network dRéduction du nombre de parasites par% View LargeLe risque global d’anémie tout au long de la journée était de% dans le bras CQ, comparé à% de dans le bras AL P =; Tableau Parmi les patients sans anémie à l’inclusion,% dans le groupe CQ est devenu anémique le jour, comparé à% dans le bras AL P =

Tableau Résultats hématologiques Variable AL Bras n = CQ Bras n = P Valeur Chute fractionnelle de l’hémoglobine à d, CI moyen,% – – Hémoglobine nadir, IQR médiane [intervalle], g / dL – – Temps de hémoglobine nadir, médiane IQR} [étendue], d – – a Prévalence de l’anémie,%% IC [Non / total] b Ligne de base – [/] – [/] At d – [/] – [ /] Tout au long du suivi -d – [/] – [/] Variable AL Arm n = CQ Arm n = P Valeur Chute fractionnelle de l’hémoglobine à d, CI moyen,% – – Hémoglobine nadir, IQR médiane [range], g / dL – – Temps d’hémoglobine nadir, médiane IQR} [plage], d – – a Prévalence de l’anémie,%% IC [Non / total] b Référence – [/ ] – [/] À d – [/] – [/] Tout au long du suivi -d – [/] – [/] Abréviations: AL, artéméther-luméfantrine; CI, intervalle de confiance; CQ, chloroquine; IQR, rangea interquartileDifférence significative P & lt; bAnémie définie selon les critères fondés sur l’âge de l’Organisation mondiale de la santé Voir grandLes durées réelles des séjours à l’hôpital étaient similaires entre les bras de traitement médiane, jours; Lors de l’application de la politique de sortie de l’hôpital national des frottis de sang négatifs sur des jours consécutifs avec des médicaments à compléter après la sortie, l’occupation du lit était de 1 jour par patient traité par AL versus jour par patient traité par CQ. % CI, -; P & lt; Une dyspnée légère a été rapportée plus fréquemment chez les patients traités par AL que chez ceux traités par CQ% vs%, respectivement; P =, bien qu’il n’y ait eu aucune différence dans la déclaration de la toux, de la fréquence respiratoire ou de la saturation en oxygène. Aucune autre différence dans les effets indésirables n’a été documentée Tableau Les effets indésirables les plus fréquents étaient des éruptions cutanées ou des démangeaisons. ou vomissements en% Seul un patient du groupe AL a nécessité la réadministration de la première dose du médicament à l’étude dans l’heure suivant le vomissement. Aucun patient n’a eu besoin d’un traitement de secours ou a eu un événement indésirable grave.

Tableau Effets indésirables Événements indésirables Patients indésirables, Non% P Valeur AL Bras CQ Bras Vomissements gastro-intestinaux Douleur abdominale Diarrhée Vertiges neurologiques Maux de tête Vision / audition Peau: éruption cutanée ou démangeaisons Toux respiratoire Essoufflement a Retraite due au vomissement & lt; h après le traitement Rescue treatment … Patients indésirables, Non% P Valeur AL Bras CQ Bras Vomissements gastro-intestinaux Douleurs abdominales Diarrhée Neurologique Vertiges Maux de tête Vision / audition Peau: éruption cutanée ou démangeaisons Toux respiratoire Essoufflement a Retraite due au vomissement & lt; h après le dosage Rescue treatment … Abréviations: AL, artéméther-luméfantrine; CQ, chloroquinéDifférence significative P & lt; Voir la grande méta-analyse utilisant les données individuelles des patients pour la différence de clairance parasitaire proportionnelle aux heures entre les bras AL et CQ% et un essai précédent de ASMQ versus CQ% ont démontré des résultats primaires comparables I =%; P =; Figure La différence pondérée combinée de la clairance parasitaire aux heures était de% IC%,% -% chez ceux traités avec ACT par rapport à CQ P & lt; Comparant les résultats directs du traitement entre AL et ASMQ, il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans les proportions négatives pour les parasites aux heures% [de] vs% [de], respectivement, occupation des lits vs jours par patients, ou risque d’anémie aux jours% vs%

Figure View largeTélécharger la lameMéta-analyse de l’association artémisinine-ACT versus chloroquine CQ pour le traitement du paludisme à Plasmodium knowlesi, montrant une différence de clairance parasitaire proportionnelle à quelques heures Les carrés rouge et vert sont le poids relatif donné à chaque étude dans la méta-analyse. et%, respectivement sur la base du nombre de participants dans les études vs La différence proportionnelle du risque de clairance parasitaire aux heures entre les bras de traitement Abréviations: ACT, artémisinine-combinaison; AL, artéméther-luméfantrine; ASMQ, artésunate-méfloquine; CI, intervalle de confiance; CQ, chloroquine; RD, différence de risqueFigure View largeTélécharger la diapositiveMéta-analyse de l’association artémisinine-association ACT versus chloroquine CQ pour le traitement du paludisme à Plasmodium knowlesi, montrant la différence de clairance parasitaire proportionnelle en heures Les carrés rouges et verts sont le poids relatif donné à chaque étude dans la méta- analyse, et,%, respectivement, basé sur le nombre de participants dans les études vs La différence proportionnelle du risque de clairance parasitaire aux heures entre les bras de traitement Abréviations: ACT, artémisinine-combinaison; AL, artéméther-luméfantrine; ASMQ, artésunate-méfloquine; CI, intervalle de confiance; CQ, chloroquine; RD, différence de risque

DISCUSSION

Les résultats cliniques avec AL et ASMQ étaient similaires malgré les différences de propriétés pharmacocinétiques / pharmacodynamiques entre ces médicaments. La proportion de patients avec Les différents dérivés de l’artémisinine, l’artéméther et l’artésunate, observés respectivement dans les groupes AL et ASMQ, étaient différents de ceux des patients traités par ASMQ . , sont tous les deux métabolisés in vivo en un même composant actif, la dihydroartémisinine et ont montré des concentrations inhibitrices moyennes in vitro de nmol / L similaires pour les isolats cliniques de P knowlesi Cependant, contrairement à l’ASMQ, l’AL est administré dose deux fois par jour, avec une composante artéméther de mg / kg, par rapport à la dose uniquotidienne d’ASMQ, avec une composante artésunate de mg / kg AL est également très lipophile, En pratique clinique de routine dans des pays comme la Malaisie avec hospitalisation obligatoire pour le paludisme, ainsi que de nombreux essais cliniques évaluant l’efficacité antipaludique du P falciparum , les aliments gras ne sont pas régulièrement coadministrés avec l’AL. La biodisponibilité orale présumée réduite de l’AL pour les patients ne recevant pas d’aliments gras dans cette étude, la dose recommandée de AL en fonction du poids était suffisante pour la clairance parasitaire. Ceci est compatible avec les parasites de la transmission zoonotique à l’homme. Par conséquent, avec le cycle de vie rapide de P knowlesi et la grande efficacité du composant artémisinine des deux ACT, la demi-vie plus courte du médicament partenaire pour AL, luméfantrine , d’environ quelques jours, ne présente aucun inconvénient pour l’élimination des parasites résiduels par rapport à L’AL et la CQ ont démontré une tolérance et une tolérance élevées, avec des effets indésirables minimes. L’événement indésirable le plus fréquemment rapporté était une éruption non évidente ou une démangeaison, observée chez% des patients traités par AL, avec un médicament reconnu. Des troubles gastro-intestinaux liés au% AL et au CQ ont également été bien tolérés par les enfants âgés de moins d’un an. L’administration suboptimale d’AL chez les enfants après administration sous forme de comprimés ou de fractions de comprimés en bandes dose-poids n’a pas eu d’impact décelable. sécurité ou l’efficacité thérapeutique, bien que le petit nombre d’enfants dans cette étude limite l’évaluation définitive AL n’a pas démontré une clairance de fièvre plus rapide que CQ, et bien que le risque d’anémie pendant le suivi a diminué chez ceux traités par AL par rapport au différence n’était pas statistiquement significative Ces résultats sont en contraste avec les comparaisons de ASMQ et CQ , mais l’évaluation de ces résultats secondaires a été limitée par le plus petit sam Dans la présente étude, la faible prévalence des gamétocytes de P knowlesi chez environ% des patients a probablement été sous-estimée par microscopie, avec des estimations minimales de% dans une étude antérieure utilisant un test de PCR Pks sensible . Cependant, l’absence de gamétocytes à le suivi indique que les deux AL et CQ sont efficaces pour réduire le stade sexuel de P knowlesi, et le risque de transmission ultérieure après le traitement est minime, avec d’autres agents bloquant la transmission, comme la primaquine, pas nécessaire En conclusion, nos résultats appuient l’utilisation de AL comme traitement de première ligne du CQ pour le paludisme simple, permettant une politique universelle d’ACT pour toutes les espèces de paludisme dans cette région Bien que le CQ continue à démontrer une efficacité thérapeutique adéquate, l’ACT présente un certain nombre d’avantages De plus, le CQ n’est pas recommandé pour le traitement du paludisme présumé non compliqué dû à l’identification microscopique fréquente de P knowlesi comme P falciparum ou P vivax , tous deux hautement résistants au CQ dans cette région En outre, un traitement ACT à action plus rapide peut minimiser le risque de complications graves pour les infections à P. knowlesi sous-estimées par microscopie AL présente un certain avantage en termes de sécurité et de tolérabilité sur ASMQ en raison du faible risque de séquelles neuropsychiatriques sévères liées à la méfloquine , malgré des résultats cliniques comparables. Les résultats de cet ECR semblent généralisables aux autres régions de Malaisie et d’Asie du Sud-Est. et ASMQ sont utilisés comme thérapies de première intention pour le paludisme non compliqué Autres ACT, tels que la dihydroartémisinine-pipéraquine, utilisés dans les régions coendémiques d’Indonésie pour le traitement de première intention du paludisme à P. falciparum et à vivax, y compris P knowlesi mal identifié. infections, sont également susceptibles d’être efficaces dans le traitement du paludisme non compliqué, bien qu’elles nécessitent ion

Remarques

Contributions de l’auteur M J G, T W, B E B, R N P, T W Y, et N M A conçu l’étude, et M J G, T W, G S R, C S W, et TWY surveillance des patients et la collecte de données M J G a fait l’analyse statistique, avec l’apport de N M A; MJG a écrit le premier projet de manuscrit, BEB, TWY et NMA ont édité les brouillons initiaux, et tous les auteurs ont examiné le manuscrit final MJG a eu un accès complet à toutes les données dans l’étude et ont la responsabilité finale de la décision de soumettre pour publication. les participants à cette étude et le personnel de recherche clinique et de laboratoire, y compris Ema Istiana binti Israk, Sitti Saimah binti Sakam, Norfarain binti Mohamed Yassin, Salwah Hamit binti Hamid, Noorazela binti Mohamed Yassin, Areys Benjamin, Wilhelmina Nevir, Siti Norfazaziwantie binti Redzuan, et Maslianah binti Sintom sincère appréciation également aux directeurs d’hôpitaux sur les sites d’étude, le directeur général de la santé, ministère de la Santé malaisien, le chef du Centre de recherche clinique, Malaisie, Dr Goh Pik Pin, et collègues et membres du personnel médical britannique Projet Monkeybar du Conseil de la recherche Nous aimerions également remercier Kim Piera et Ammar Aziz d’avoir effectué la confirmation de l’espèce par PCR et Soutien logistiqueDiscussion Le promoteur de l’étude n’a joué aucun rôle dans la conception, la collecte de données, l’analyse des données, l’interprétation des données ou la rédaction du rapport. Soutien financier Cette étude a été financée par le ministère malaisien de la Santé. Subvention du programme du Conseil de recherches; subvention de projet; des bourses à N M A, à T W Y et à B E B; bourse d’études à M J G; et accorder [l’initiative HOT NORTH] RNP est un senior fellow de Wellcome Trust en sciences cliniques. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels d’intérêts que les rédacteurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués