Oncologie

Fièvre après la vaccination: Concepts actuels et meilleure compréhension scientifique future

La fièvre est une affection clinique courante chez les adultes et les enfants atteints de diverses maladies infectieuses, ainsi qu’un événement indésirable fréquemment signalé après la vaccination. Bien que le niveau de température mesuré indiquant une «fièvre» ait été défini pour la première fois, a une réaction physiologique aux substances envahissantes, la meilleure façon de mesurer la température corporelle et de comparer les mesures de différents sites corporels et, par conséquent, comment interpréter les données sur la fièvre provenant des essais de sécurité vaccinale ou de surveillance de la sécurité vaccinale. , médical, économique et épidémiologique de la fièvre comme un événement indésirable après la vaccination MAPI encore insaisissable, c’est un signe clinique généralement bénigne-même si commun En normalisant la définition et les moyens d’évaluation de la fièvre dans les études de sécurité des vaccins, permettant ainsi la comparabilité des données, nous espérons arriver à une meilleure compréhension de son importance en tant que MAPI

La fièvre est une augmentation de la température corporelle supérieure à la normale, résultant habituellement d’une réaction physiologique complexe à la présence de substances qui induisent la production de cytokines endogènes . Ces cytokines, à leur tour, modifient l’activité des neurones hypothalamiques. point de consigne hypothalamique La fièvre est le plus souvent causée par des infections virales, bactériennes ou rickettsiennes , contrairement à l’hyperthermie, qui résulte généralement d’une dissipation thermique insuffisante face à une production excessive de chaleur, par ex. , ou thermorégulation hypothalamique défectueuse Dans, Carl Wunderlich a déterminé que « la température normale du corps » est en fait une gamme de valeurs plutôt qu’une température spécifique, et ° C ° F a été établi comme la limite supérieure de la normale. de « température normale » a depuis été remis en question , il est clair que la température du corps élevée due uniquement à des causes endogènes, par exemple, fev er et pyrexia dépassent rarement ° C ° F L’hyperthermie avec une augmentation de la température corporelle à & gt; ° C &#F peut entraîner des dommages cellulaires et un coup de chaleur de dysfonctionnement multiple, pouvant inclure une encéphalopathie, une insuffisance circulatoire, une détresse respiratoire aiguë syndrome, l’ischémie intestinale et l’endotoxémie, et la coagulation intravasculaire disséminée Ces élévations de température excessive sont généralement le résultat d’une exposition excessive à la chaleur couplée à une défaillance thermorégulatrice, et elles surviennent rarement, voire jamais, à cause de la fièvre seule

Comment la fièvre est-elle déterminée

L ‘«étalon physiologique» de la température corporelle réelle ne peut être obtenu que pendant la chirurgie ou dans des conditions expérimentales permettant de mesurer la température du sang baignant les centres thermorégulateurs de l’hypothalamus. Les températures enregistrées par les capteurs placés dans l’artère pulmonaire Bien que la température rectale soit considérée par beaucoup comme le corrélat pratique le plus proche de la température centrale, la mesure sur ce site implique plusieurs problèmes, y compris une réponse lente aux changements de la température centrale « retard rectal », positionnement inapproprié du thermomètre, temps de mesure inadéquat, inconfort réel ou imaginaire, inquiétudes sur la sécurité et manque d’acceptation culturelle Aucun des sites externes pour l’obtention de la température corporelle ie orale, rectale, axillaire, ombilicale, tympanique, artère temporale ou cutanée Il a été démontré que les sites sont toujours supérieurs et il n’a pas encore été possible de Par exemple, une revue récente a montré que les différences entre la thermométrie de l’oreille infrarouge et la température rectale sont importantes dans les deux directions Bien que la température rectale ait tendance à être supérieure à la température buccale, température axillaire, ces relations sont inconstantes et souvent trompeuses [, -]

Idées fausses sur la fièvre

Malgré la reconnaissance que la fièvre est généralement une réaction physiologique à un processus pathologique sous-jacent et non une maladie en soi, la présence d’une température élevée peut causer une inquiétude excessive et est souvent entachée d’idées fausses de la part des parents, des patients et des professionnels de la santé. , -] Ces idées fausses peuvent donner lieu à une crainte injustifiée d’effets secondaires graves, tels que des lésions cérébrales permanentes, conduisant à des mesures de température inappropriées ou excessives, ainsi que des visites médicales inutiles, des tests de laboratoire et une thérapie antipyrétique et antimicrobienne. Dans ce contexte, il n’est pas surprenant que la «phobie de la fièvre», accompagnée ou non de signes ou de symptômes de maladies telles que la maladie d’Aujeszky infection des voies respiratoires ou une infection de l’oreille, est l’une des raisons les plus courantes que les parents cherchent un examen médical attention pour leurs enfants Ainsi, en plus de la surveillance des conséquences physiques potentielles, une multitude de préoccupations psychologiques et sociétales souvent infondées doivent être prises en compte lors de l’évaluation de l’importance de la fièvre comme événement indésirable après la vaccination AEFID. À l’inverse, des infections invasives mettant en jeu le pronostic vital et d’autres infections, comme une otite moyenne aiguë, peuvent survenir en l’absence de fièvre, par exemple, jusqu’à un pourcentage d’enfants atteints d’otite aiguë. les médias ne présentent pas de fièvre ou même d’hypothermie Ainsi, la présence de fièvre n’est qu’une des nombreuses observations cliniques pouvant être utilisées pour évaluer la nature et la gravité d’une maladie; il doit toujours être pris en contexte avec une évaluation clinique approfondie intégrant les données historiques, les résultats physiques, le comportement, l’âge une prudence particulière doit être accordée à différentes approches pour différents groupes d’âge , et la réactivité [,,,] Quand on soupçonne une infection importante, des examens cliniques et de laboratoire périodiques, ainsi que des demandes répétées d’antécédents médicaux, peuvent être nécessaires pour établir un diagnostic et déterminer un traitement approprié. Par exemple, Baraff et al signalent que la probabilité d’infection bactérienne grave La température rectale fébrile mesurée, ⩾ ° C chez les nourrissons ⩽ jours d’âge varie de% IC%,% -% à%% CI,% -% Il est donc important, lorsque la fièvre est considérée comme une MAPI, d’être évaluée non seulement dans le contexte de son association temporelle avec la vaccination, mais aussi en conjonction avec d’autres observations historiques et cliniques qui peuvent identifier une cause coïncidente et non connexe, nécessitant g gestion

Aspects de la fièvre en tant qu’Aefi

réduire significativement ou prévenir l’apparition de la fièvre avec un vaccin à composant inactivé, par exemple, DTwP-polio et a trouvé une large acceptation Ibuprofen et l’acétaminophène ont également été recommandés pour l’administration au moment de la diphtérie-tétanos-acelluar coqueluche immunisation DTaP et chaque h En outre, les antipyrétiques prophylactiques, tels que l’acétaminophène avec l’aspirine évitée, en particulier après la réception des vaccins viraux vivants après la vaccination, la mesure objective de la température, et l’utilisation de un vaccin moins réactogène peut également avoir une valeur pour réduire la probabilité d’une crise fébrile, qui survient le plus souvent au cours du premier jour de fièvre . Ces épisodes préoccupent beaucoup les parents et donnent une impulsion au concept de relation l’immunisation et les «lésions cérébrales», il faut garder à l’esprit que les crises fébriles sont courantes dans l’enfance, affectant% -% des enfants & lt; les enfants qui présentent des convulsions fébriles après la vaccination ne semblent pas présenter un risque plus élevé de crises ultérieures ou d’incapacité neurodéveloppementale , et bien qu’ils soient fréquemment déclarés comme des ESSI, les crises fébriles sont néanmoins des événements rares avec un risque attribuable pour En comparaison, la rougeole elle-même entraîne chez les enfants infectés une encéphalite en développement, et chez et chez les enfants atteints de la coqueluche, des convulsions et une encéphalopathie sont respectivement observées chez les enfants vaccinés et chez les enfants immunisés contre la rougeole, les oreillons et la rubéole. malgré la survenue de cette complication transitoire de fièvre après vaccination, il faut souligner que la vaccination contre la rougeole et la coqueluche , ainsi que la vaccination contre le pneumocoque invasif et la maladie de Haemophilus influenzae de type b , non seulement l’incidence globale des troubles neurologiques et des bactériémies fébriles En général, bien que l’augmentation de la température soit un MAPI fréquemment rapporté, il s’agit principalement de processus infectieux concomitants plutôt que de maladies associées à ces maladies. que les immunisations qui représentent les causes les plus fréquentes de cette fièvre Parce que les enfants éprouvent en moyenne – des épisodes fébriles aigus dans les premières années de la vie, avec des soins médicaux recherchés dans les deux tiers des cas [,,,], La plupart des essais vaccinaux contrôlés randomisés comparent le taux d’effets indésirables observés chez les sujets vaccinés à l’étude avec ceux observés chez une population similaire recevant un vaccin homologué plutôt qu’un placebo. À notre connaissance, seule une étude sur l’innocuité des vaccins comparé la fièvre chez les enfants vaccinés et non vaccinés en utilisant le «gold standard» de l’essai clinique s – c’est-à-dire, un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo du vaccin ROR en paires jumelles Dans cet essai, les auteurs ont rapporté que, bien que des températures de ⩾ ° C within ° F plus souvent chez les enfants vaccinés de – mois que chez les sujets recevant le placebo% vs%; OU, ; % CI, -; P & lt; , il est remarquable que de la fièvre est survenue chez jusqu’à% des patients du groupe placebo Parmi les enfants âgés,% des vaccinés et des patients sous placebo ont développé de la fièvre et% des fièvres avec une température de ⩾ ° C en période de pointe d’occurrence n’étaient pas liés à la vaccination S’il n’y avait pas eu de groupe placebo observé, toute élévation de température aurait facilement pu être attribuée au vaccin plutôt qu’à des conditions infectieuses coïncidentes. Un essai d’efficacité en double aveugle contre placebo du vaccin vivant atténué contre la varicelle et de vaccin contre l’hépatite A inactivé n’ont pas non plus trouvé de différence significative dans l’incidence de la fièvre définie comme une température orale de ⩾ ° C ou ⩾ ° C, respectivement entre les groupes vaccinés et placebo Enfin, une efficacité contrôlée par placebo l’essai du vaccin antigrippal intranasal chez les enfants a révélé une réduction significative du nombre de maladies fébriles en général et une réduction en% de l’incidence des maladies fébriles. les médias chez les enfants vaccinés pendant une période de suivi d ‘un mois Une augmentation significative du taux de fièvre chez les vaccinés, comparé aux non vaccinés, était seulement le jour après la vaccination, et l’ augmentation était de température moyenne basse, ° C. [° F] et de durée moyenne de courte durée, jours Il existe donc une multitude de raisons qui excluent des conclusions définitives concernant la fréquence et l’importance de la fièvre comme MAPI, y compris une connaissance limitée des taux variables de fièvre dans différents groupes d’âge et absence de comparaisons suffisantes des taux de fièvre chez les populations vaccinées et non vaccinées dans un environnement contrôlé

Améliorer la compréhension actuelle de la fièvre en tant qu’Aefi

La comparabilité limitée des données provenant de différents systèmes de surveillance de l’innocuité des vaccins et l’utilisation dans différents essais de sécurité vaccinale de différentes limites de température, de divers sites de mesure de la température et d’une grande variété de Dispositifs d’identification de la fièvre L’absence d’une définition normalisée n’est pas unique à l’évaluation de la fièvre; Par exemple, il n’existe aucune définition normalisée pour les événements de post-immunisation bien établis, comme les «pleurs persistants», les «réactions anaphylactiques» ou même les réactions courantes au site d’injection. Pour surmonter cette difficulté, un groupe de travail international a été récemment réuni, composé de professionnels des soins aux patients, de la santé publique et d’organisations scientifiques, pharmaceutiques, réglementaires et professionnelles des pays développés et en développement Ce groupe – la Brighton Collaboration, nommée en Grande Bretagne où elle a été conceptualisée Dans ce but, un groupe de travail a été formé au sein de la Collaboration de Brighton pour normaliser la définition de la fièvre comme MAPI. large aperçu de la littérature sur les études vaccinales et la fièvre, le groupe de travail a trouvé wid Variation des limites inférieures pour la température de la fièvre, ⩾ ° C à ⩾ ° C, différents sites pour la mesure de température, rectum, sites buccaux, sites axillaires, membrane tympanique, sites ombilicaux, sites inguinaux, gros orteils, front et peau abdominale, et l’utilisation de différents appareils de mesure, tels que les thermomètres à mercure en verre, électroniques, infrarouges et thermophototropes. Toute comparaison significative des taux de fièvre en utilisant des critères et une méthodologie disparates – même les taux attribuables au même vaccin évalué à différents moments au Dans la plupart des cas, la standardisation de la définition et de la méthode de diagnostic et d’analyse de la fièvre dans les systèmes de surveillance et les essais vaccinaux améliorerait considérablement notre compréhension de cet événement commun. groupe a défini la fièvre comme une MAPI comme une élévation de la température de ⩾ ° C ° F, mesurée sur n’importe quel site, en utilisant tout dispositif validé Les lignes directrices sélectionnées pour la mesure de la température afin de faciliter la comparabilité des données sont présentées dans le tableau Bien qu’il soit reconnu que cette valeur est, dans une certaine mesure, arbitraire, elle repose sur une interprétation conservatrice des définitions proposées et utilisées au fil des ans par les cliniciens. et le grand public Parce qu’il serait pratiquement et scientifiquement inapproprié d’imposer une norme mondiale pour les dispositifs et la voie de mesure, le groupe de travail a également élaboré un ensemble de directives pour la collecte, l’analyse et la présentation standardisées de données sur la fièvre comme MAPI. Pour permettre le plus haut degré de comparabilité Malgré la grande indulgence dans le choix du site et du dispositif de mesure, la cohérence entre les essais a été jugée essentielle pour la comparabilité des données. Le document du groupe de travail a été publié sur Internet pendant des mois. Nous avons espéré que ce document de définition, ensemble Les autres personnes actuellement évaluées par la Brighton Collaboration faciliteront l’enregistrement et la présentation normalisés des données sur les ESSI acceptables pour une utilisation mondiale.

Table View largeTéléchargement de diapositives Lignes directrices sélectionnées pour la mesure de la température pour une compréhension normalisée des données sur la fièvre en matière de sécurité vaccinaleTable View largeTélécharger une diapositive Lignes directrices pour la mesure de la température pour une compréhension standardisée des données de fièvre en matière de sécurité vaccinale

Conclusions

En conclusion, bien que de nombreux aspects de la signification sociétale, médicale, économique et épidémiologique de la fièvre comme MAPI soient encore évidents, il s’agit d’un signe clinique commun, généralement bénin. Nous considérons le coût d’une évaluation clinique / diagnostique potentiellement inutile. l’enfant ayant de la fièvre après la vaccination doit être clairement compensé par le risque de complications qui en résulteraient si nous n’avions pas de programmes de vaccination. En outre, une évaluation et un compte rendu normalisés de l’événement, tel que proposé par la Brighton une compréhension plus rigoureusement scientifique de son incidence et de sa véritable signification

Remerciements

Soutien financier L’étude a été menée dans le cadre de Brighton Collaboration, qui reçoit son financement des Centres de contrôle et de prévention des maladies, de l’Organisation mondiale de la santé et de la subvention européenne de recherche pour l’amélioration de la surveillance de la sécurité vaccinale. Wyeth Tous les autres auteurs: Pas de conflit