Oncologie

Évaluation de la fibrose hépatique par élastographie transitoire chez des patients infectés par le VIH et la co-infection par le virus de l’hépatite B au Nigeria

VIH, VHB, fibrose hépatique, virus de l’immunodéficience humaine africaine Le VIH accélère considérablement l’évolution de la maladie chronique de l’hépatite B, entraînant des taux plus élevés de morbidité et de mortalité liées au foie chez les personnes infectées par le VIH ou le VHB seul. La maladie du foie chez les individus co-infectés par le VIH / VHB en Afrique subsaharienne L’Afrique subsaharienne où le VIH et le VHB sont endémiques Ceci est en partie dû au manque de ressources financières et technologiques nécessaires pour investiguer les lésions hépatiques dans ces populations. test non invasif qui mesure la rigidité hépatique par échographie pulsée, est une alternative prometteuse à la biopsie hépatique et a une sensibilité élevée pour déterminer la présence de fibrose hépatique avancée dans la co-infection HBV et VIH / VHB En utilisant TE, nous avons comparé la prévalence de la fibrose avancée. Facteurs de risque associés dans une cohorte de patients sous traitement antirétroviral, antirétroviraux, VIH monoinfectés et co-infectés par le VIH et le VHB à Jos, au Nigéria. Nous avons émis l’hypothèse que la prévalence de la maladie hépatique serait plus élevée chez les patients co-infectés par le VIH / HBV que chez les patients monoinsfectés par le VIH et que les facteurs de risque peuvent différer basé sur la présence ou l’absence de VHB

Méthodes

Cette étude transversale a été menée au Harvard PEPFAR, le plan d’urgence du Président pour l’Initiative de prévention du SIDA / SIDA au Nigeria APIN et soutenu par l’Hôpital universitaire de Jos Centre de traitement et de traitement du VIH JUTH, Jos, Nigeria Grâce au programme, les patients reçoivent gratuitement l’accès aux ART ainsi que les évaluations de base; surveillance clinique, immunologique et virologique; Dans cette étude, nous avons inclus des adultes infectés par le VIH âgés de ≥ ans et nouvellement inscrits au programme entre juillet et février, anticorps anti-VIH, antirétroviraux, antirétroviraux et antirétroviraux. naïf, anticorps anti-VHC négatif et antigène de surface connu de l’hépatite B Statut HBsAg Un patient a été classé comme co-infecté VIH / VHB s’il avait au moins un antigène HBsAg positif Tous les autres participants étaient considérés comme monoinsifiés comptages, ARN VIH, hémoglobine et alanine aminotransférase Taux d’ALT mesurés à l’enrôlement Les taux d’ADN HBeAg, anti-HBe et HBV ont été obtenus à partir de patients co-infectés par le VIH / HBV HBsAg a été dosé par immunodosage enzymatique Sysmex, Kobe, Japon L’ARN du VIH a été déterminé en utilisant le test Roche-Monitor de Roche COBAS Amplicor, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Allemagne, avec une limite inférieure de détection des copies / mL de CD T-cel. Le comptage a été déterminé par cytométrie en flux Partec GmbH, Munster, Allemagne Tous les tests de laboratoire ont été effectués selon les spécifications du fabricant Mesure de la rigidité du foie LSM; kPa a été réalisée par des médecins formés à l’utilisation de la procédure TE par le fabricant LSM a été considéré comme fiable si des mesures réussies ont été obtenues et le taux de réussite a été>% Les méthodes univariées ont été utilisées pour comparer les caractéristiques cliniques démographiques et VIH / VHB Les variables avec une valeur P ≤ ou jugées cliniquement pertinentes ont été sélectionnées pour inclusion dans la modélisation de régression logistique multivariée, qui a été menée pour évaluer les facteurs potentiellement liés à la fibrose hépatique avancée LSM ≥ kPa chez tous les patients de l’étude et VIH / VHB patients seuls Cette valeur seuil a été validée dans des études antérieures qui incluaient des patients VIH d’origine africaine avec et sans co-infection virale avec hépatite Toutes les analyses ont été réalisées en version Stata College Station, TXTous patients ont fourni un consentement éclairé. et Northwestern University a approuvé cette étude

RÉSULTATS

Les caractéristiques de base

Un total de patients infectés par le VIH et le VIH / VHB ont été recrutés pendant la période d’étude Les caractéristiques de base sont présentées dans le tableau La prévalence de la fibrose hépatique avancée LSM ≥ – & lt; kPa et cirrhose LSM ≥ kPa était /% et /% parmi les patients VIH et /% et /% parmi les patients VIH / HBV, respectivement

Tableau Comparaison des caractéristiques de base des patients VIH de la cohorte de l’étude Characteristica n = n% ou IQR Patients VIH-VHB n = n% ou IQR P Valeur Âge y, médiane,, masculin% & lt; Marié (e)% Indice de masse corporelle kg / m,, Cellules de numération des cellules T CD / mm,, & lt; Nombre de copies de l’ARN du VIH / mL, numération plaquettaire × k / μL, hémoglobine g / dL, alanine aminotransférase UI / L,, Consommation d’alcool quelconque% VHB ADN log UI / mL NA, NA Hépatite B antigène e positif% NA NA Patients VIH caractéristica n = n% ou IQR Patients VIH-VHB n = n% ou IQR P Valeur Age y, médiane,, masculin% & lt; Marié (e)% Indice de masse corporelle kg / m,, Cellules de numération des cellules T CD / mm,, & lt; Nombre de copies de l’ARN du VIH / mL, numération plaquettaire × k / μL, hémoglobine g / dL, alanine aminotransférase UI / L,, Consommation d’alcool quelconque% VHB ADN log UI / mL NA, NA Hépatite B antigène e positif% NA NA Abréviations: VHB, virus de l’hépatite B; VIH, immunodéficience humaine; IQR, intervalle interquartile; NA, non applicable Valeurs de l’IQR médian signalées sauf indication contraire View LargeLa prévalence de la fibrose avancée LSM ≥ kPa était significativement plus faible chez les patients VIH / HBV avec des niveaux d’ADN du VHB & lt; log IU / mL le seuil au-dessus duquel le traitement est recommandé dans certaines populations VHB par rapport aux patients VIH / VHB ayant des taux d’ADN du VHB ≥ log UI / mL% vs%, respectivement; P & lt;

Facteurs de risque de fibrose hépatique importante

Dans les analyses multivariées, le seul facteur associé à la fibrose hépatique avancée LSM ≥ kPa était le rapport de cotes corrigé de la co-infection par le VHB [OR],; % intervalle de confiance [CI],,; Tableau Cette association était essentiellement inchangée après ajustement pour les données ALT et VIH ARN non montrées ALT, numération lymphocytaire CD, ARN VIH et alcool ne prédisposaient pas à la fibrose avancée dans les modèles multivariés Pour déterminer les facteurs associés à la fibrose avancée dans le VIH / Patients HBV, nous avons construit des modèles multivariés séparés et avons trouvé que l’ADN du VHB ≥ log UI / mL était significativement associé à une OR avancée ajustée à la fibrose; % CI,,; P =, bien que le statut HBeAg n’ait pas été ajusté OR; % CI,,; P = L’ampleur de l’association entre le taux d’ADN du VHB et la fibrose avancée était similaire lorsque des seuils d’ADN du VHB plus élevés étaient utilisés ≥ log UI / mL vs & lt; log IU / mL; OR ajusté, % CI,,; P & lt;

Tableau Corrélats de la fibrose hépatique significative Mesure de la rigidité du foie ≥ kPa Tous les patients Caractéristique Univarié Univarié OU,% CI P Valeur OR,% CI P Valeur Âge ≥ y,, Sexe masculin,, Hépatite B antigène de surface positif, & lt; , & Lt; Marié, Consommation d’alcool actuelle,, Alanine aminotransférase ≥, Indice de masse corporelle ≥,, Cellule T CD & lt; -, Charge virale d’immunodéficience humaine ≥, Plaquettes & lt; , Caractéristique Univariée Multivariée OU,% CI P Valeur OR,% CI P Valeur Âge ≥ y,, Sexe masculin,, antigène de surface de l’hépatite B positif, & lt; , & Lt; Marié, Consommation d’alcool actuelle,, Alanine aminotransférase ≥, Indice de masse corporelle ≥,, Cellule T CD & lt; -, Charge virale d’immunodéficience humaine ≥, Plaquettes & lt; , Les données sont pour tous les patientsAbbreviations: CI, intervalle de confiance; OU, odds ratio

DISCUSSION

Dans l’une des rares études évaluant la fibrose hépatique utilisant TE en SSA, nous avons constaté que chez les patients infectés par le VIH, la co-infection par le VHB augmente significativement le risque de fibrose hépatique avancée. Fibrose hépatique À notre connaissance, seule une autre étude en Afrique a évalué la fibrose hépatique chez les patients co-infectés par le VIH et le VIH / HBV . Dans cette étude réalisée en Ouganda,% des patients infectés par le VIH présentaient des mesures de rigidité hépatique La prévalence de la fibrose hépatique chez nos patients infectés par le VIH / VHB était également plus faible que dans une étude récente chez des patients africains infectés par le VIH / VHB avec une maladie principalement HBeAg-négative, dont % avaient une fibrose avancée métavir ou Des numérations médianes plus élevées de lymphocytes T CD, des niveaux plus bas de consommation d’alcool, et des différences dans les expositions professionnelles pourraient expliquer les taux de Dans l’étude de l’Ouganda , le VHB était fortement associé à un risque plus élevé de fibrose hépatique. Dans les pays développés, les patients présentant une co-infection VIH / VHB ont montré une diminution de la fibrose hépatique. réponses immunitaires au VHB et taux plus élevés de morbidité et de mortalité liées à la maladie hépatique, y compris la fibrose, l’hépatopathie terminale et le carcinome hépatocellulaire . Il a été démontré que les traitements contre le VHB diminuent la progression de la maladie hépatique . On ignore toujours si le traitement du VHB aura des effets similaires en Afrique subsaharienne où l’infection par le VHB est généralement acquise beaucoup plus tôt que le VIH et pourrait entraîner plus de maladies hépatiques associées au VHB. prédictive de la fibrose chez les patients co-infectés par le VIH ou le VIH / VHB Ceci contraste avec les études antérieures où des taux d’ARN du VIH plus élevés et des taux plus faibles de cellules T CD ont été démontrés Le nombre élevé de lymphocytes T CD médians de base dans notre étude pourrait expliquer le manque d’association Chez les patients VIH / VHB, des taux d’ADN du VHB plus élevés mais pas de statut séropositif pour l’AgHBe L’ampleur de l’association entre les taux d’ADN du VHB et la fibrose hépatique était similaire à des niveaux ≥ d’IU / mL d’ADN du VHB du log Ces données corroborent les recommandations actuelles des directives nationales à prendre en compte Traitement du VHB à des taux d’ADN du VHB plus faibles UI / mL Il est également remarquable que dans notre étude, la prévalence de la fibrose avancée aux niveaux d’ADN du VHB & lt; Le faible nombre de patients HBeAg dans cette étude aurait pu expliquer le manque d’association indépendante entre le statut HBeAg et la fibrose et nécessite un examen plus approfondi dans des cohortes plus importantes. Il y avait quelques limites à notre étude. Les différences inter-observatrices dans les mesures TE, principalement dues à la technique, sont courantes et la précision diagnostique peut être réduite par l’obésité et les poussées sévères de l’hépatite Cependant, seuls les patients présentaient des taux d’ALT ≥ ULN IU / L. les deux groupes de patients étaient & lt; kg / m; Les autres limitations comprenaient l’absence de données quantifiables sur la consommation d’alcool et des informations sur les facteurs de confusion hépatotoxiques potentiels tels que l’exposition à l’aflatoxine ou aux plantes. En raison de problèmes techniques, il n’a pas été possible de réaliser des biopsies du foie. valider les résultats de TE Nous avons également été incapables de mesurer les marqueurs de substitution de maladie hépatique tels que Fibrotest ou FIB-, qui ont montré qu’ils amélioraient la sensibilité de TE pour déterminer la fibrose hépatique chez les patients HBV. Enfin, aucun test de confirmation de HBsAg n’a été réalisé. Cependant, étant donné que le VHB est généralement acquis durant l’enfance en Afrique subsaharienne, il est peu probable que le VHB aigu ait été acquis récemment chez aucun des patients. Dans cette cohorte nigériane d’individus infectés par le VIH, la co-infection par le VHB était associée fibrose hépatique Les taux d’ADN du VHB étaient également prédictifs de ces résultats chez les patients co-infectés par le VIH / VHB Une étude plus approfondie est nécessaire pour examiner l’effet de la TAR active contre le VHB sur la progression de la maladie hépatique chez les populations co-infectées par le VIH / VHB

Remarques

Remerciements Nous remercions APIN Ltd / Gte d’avoir soutenu les patients infectés par le VIH par le virus de l’immunodéficience humaine au Centre de soins et de traitement du VIH de l’hôpital universitaire Jos. Ce soutien a été soutenu par le programme international de formation et de recherche sur le SIDA de l’Université Northwestern. Centre / Instituts nationaux de la santé accordent des conflits d’intérêt DTW-SPotential Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

Commentaire éditorial: Les concentrations sanguines sont-elles suffisantes pour établir des relations pharmacocinétiques / pharmacodynamiques