Santé des aînés

Épidémiologie de la tuberculose résistante au pyrazinamide aux Etats-Unis, –

Contexte Nous avons analysé la prévalence, les tendances et les prédicteurs de la résistance au PZA dans le complexe Mycobacterium tuberculosis MTBC aux États-Unis. Méthodes Nous avons analysé des cas de MTBC positifs pour la culture avec des tests de sensibilité au PZA dans les provinces testant régulièrement la susceptibilité au PZA des données du Service national de génotypage de la tuberculose pour – ont été utilisées pour distinguer M tuberculosis de Mycobacterium bovis et déterminer la lignée phylogénétique Résultats globaux% / des cas de MTBC avaient une résistance au PZA, augmentant annuellement de% à% pendant – P & lt; , en grande partie en raison d’une augmentation de la monorésistance au PZA, la MTBC monorésistante au PZA vs la drogue sensible était associée à un rapport de prévalence ajusté sur l’âge des années [aPR] ,; % intervalle de confiance [IC], -, Hispanic ethnicity aPR,; % CI, -, infection par le virus de l’immunodéficience humaine aPR,; % CI, -, maladie extrapulmonaire aPR,; % CI, -, et radiographie thoracique normale aPR,; % CI, – et a été inversement associé à asPR asiatique; % CI, – et noir aPR,; % IC, – race Parmi les cas de MDR multirésistante aux médicaments,% étaient résistants au PZA; La résistance au PZA dans la MTBC MTB était associée au sexe féminin aPR; % CI, – et diagnostic antituberculeux antérieur aPR,; % IC, – Parmi les cas avec des données de génotypage,% avaient une résistance au PZA; de% étaient M bovis Dans les cas de tuberculose non-MDR M, la résistance au PZA était plus élevée dans la lignée indo-océanique que dans la lignée est-asiatique% vs%, respectivement; avr, ; % CI, -, mais dans les cas MDR, il était inférieur dans la lignée indo-océanique% vs%, respectivement; avr, ; % IC, -Conclusions Des caractéristiques humaines et mycobactériennes spécifiques ont été associées à la MTBC résistante au PZA, reflétant à la fois des sous-groupes spécifiques de la population et des lignées phylogénétiques des mycobactéries.

tuberculose, pharmacorésistance, épidémiologie, pyrazinamidePyrazinamide PZA est un élément important des schémas thérapeutiques de première et de deuxième intention pour le traitement de la tuberculose multirésistante aux médicaments et aux multirésistances PZA a des effets stérilisants remarquables, jouant un rôle unique dans la destruction des semi-isolants L’ajout de PZA à la rifampicine et à l’isoniazide a permis de raccourcir la durée du traitement de plusieurs mois chez la plupart des patients Des études récentes sur l’activité bactéricide murine et humaine de nouveaux médicaments ont montré que les bacilles tuberculeux n’étaient pas facilement détruits par d’autres antibiotiques. Les tests de croissance pour la résistance au PZA sont difficiles car le médicament est actif uniquement dans un pH de microenvironnement acide, mais un pH aussi faible inhibe la croissance du complexe Mycobacterium tuberculosis MTBC. des variations modestes de la taille de l’inoculum peuvent modifier le pH et conduire à des résultats différents Pour ces technica La plupart des pays et certains laboratoires de mycobactériologie aux États-Unis ne testent pas la susceptibilité au PZA et l’étendue mondiale de la résistance au PZA est largement inconnue. Le Clinical and Laboratory Standards Institute recommande la BACTEC TB comme méthode de référence pour les tests de sensibilité au PZA. Cependant, BD a arrêté de produire des réactifs pour le système BACTEC TB, donc le système de tubes indicateurs de croissance Mycobacteria BACTEC et VersaTREK sont actuellement les seuls systèmes approuvés par la Food and Drug Administration américaine pour les tests de sensibilité aux médicaments PZA. ont un potentiel de résultats de test de résistance au PZA plus élevé que la TB BACTEC Mycobacterium bovis, un membre de MTBC, est intrinsèquement résistant au PZA, et la monorésistance du PZA est caractéristique de M bovis Aux Etats-Unis, M bovis est principalement transmise aux humains par ingestion de produits laitiers non pasteurisés, et implique souvent des sites extrapulmonaires de maladie PZA restera probablement une composante centrale dans le traitement de la tuberculose dans un avenir prévisible, il est essentiel de comprendre l’épidémiologie de la résistance au PZA. Nous décrivons la prévalence, les tendances et les facteurs de risque de résistance initiale au PZA chez les cas de MTBC aux États-Unis.

Méthodes

Rapport de cas

Le système national de surveillance de la tuberculose aux États-Unis a recueilli des données nationales sur l’incidence de la tuberculose depuis Nous avons analysé les données sur tous les cas de tuberculose vérifiés et positifs pour la culture signalés par les États et le District de Columbia dans le Formulaire Vérifié de Tuberculose entre janvier et décembre Le formulaire Rapport de Cas Vérifié de Tuberculose inclut des informations sociodémographiques et cliniques ainsi que des résultats de DST basés sur la culture positive initiale d’expectorations ou d’autres spécimens Nous avons examiné les proportions globales et annuelles de cultures positives. Pour cette analyse, nous avons exclu les cas de tuberculose sans déclaration de DST pour l’isoniazide INH, la rifampicine RMP et l’éthambutol EMB Nous avons également exclu les États où la proportion globale de cas de tuberculose positifs pour la culture avec des résultats initiaux de DST signalés à PZA était de & lt;% pendant la période d’étude La majorité des laboratoires de santé publique américains utilisent des tests Accuprobe pour l’identification de la culture signalés comme MTBC, et les données de génotype qui identifient les sous-espèces ne sont pas immédiatement disponibles , nous caractérisons d’abord Parce que M bovis a une résistance intrinsèque au PZA, nous avons distingué M tuberculosis et M bovis pour un sous-ensemble de cas de MTBC en liant les données NTSS aux données de la base de données NTGS du National Genbering Service Service. de, lorsque le NTGS a été lancé, à Spacer oligonucléotides typage spoligotypage et mycobactéries intercalées répétitive unité nombre variable répétitions en tandem distingué M tuberculose et M bovis et identifié lignées phylogénétiques pour M tuberculose, comme décrit précédemment [,,]

Définitions

Le terme MDR a été défini comme ayant une résistance à au moins INH et RMP «monorésistant au PZA» a été défini comme ayant une résistance au PZA et une sensibilité à l’INH, à la RMP et à la EMB « PZA polyresistant » a été défini comme ayant une résistance au PZA avec une résistance supplémentaire à INH, RMP, ou EMB, mais pas à la fois INH et RMP « Acquise » résistance à un médicament antituberculeux a été utilisé pour décrire un cas dans lequel l’isolat initial a été enregistré comme « sensible » après la DST et celle de l’isolat final a été enregistrée comme « résistante » au même médicament

Analyses statistiques

Les analyses statistiques ont été réalisées en utilisant le logiciel SAS, la version P ≤ a été considérée comme statistiquement significative. Les facteurs de risque associés à la résistance au PZA ont été déterminés chez les cas avec MTBC et chez un sous-groupe de tuberculose M – après appariement avec les données de génotypage. Les facteurs significatifs à une valeur de P ≤ et les associations épidémiologiques ou biologiques plausibles avec la résistance au PZA ont été inclus dans un modèle de régression log-binomiale multivariable Nous avons utilisé la sélection rétrospective commençant par toutes les variables candidates sélectionnées sur la base de critères statistiques et épidémiologiques plausibles. associations biologiques avec la résistance au PZA et testés si la suppression des variables améliorait la précision autour des estimations ponctuelles dans le modèle, répétant ce processus jusqu’à ce qu’aucune amélioration ne soit possible. Pour tester la signification des tendances, nous avons évalué la pente de la droite de régression. ression pour les données de comptage d’événements Changement de pourcentage annuel APC dans les taux avec les limites de confiance Les CL ont été calculées en utilisant le programme Joinpoint Regression, version

RÉSULTATS

Proportions, tendances et prédicteurs de résistance PZA dans les cas MTBC

Au cours de la période d’étude, des cas de MTBC positifs pour la culture ont été signalés par les États américains et le District of Columbia. Dans les États et autres instances de santé publique, la proportion de cas de MTBC positifs pour la culture était ≥% Figure A, correspondant à des cas de tuberculose Parmi ceux-ci,% avaient des résultats d’antibiogramme pour tous les médicaments de première intention et étaient inclus dans l’analyse Figure A% de cas avaient une résistance initiale au PZA:% étaient monorésistants au PZA,% étaient polyzésistants au PZA, et% étaient des cas de MDR résistants au PZA La résistance au PZA était rapportée en% des cas non-MDR et% des cas MDR Dans les états exclus de l’analyse, <% des cas par an avaient un résultat DST pour PZA pendant la période d'étude, à l'exception de la figure B

Figure Vue grandTélécharger la diapositive Sélection des cas complexes de Mycobacterium tuberculosis avec des tests de sensibilité au pyrazinamide signalés dans le Système national de surveillance de la tuberculose, – Abréviations: DST, tests de sensibilité aux médicaments; EMB, éthambutol; INH, isoniazide; MDR, multirésistant aux médicaments; MTBC, complexe de Mycobacterium tuberculosis; PZA, pyrazinamide; RIF, rifampinFigure View largeTélécharger une diapositive Sélection des cas complexes de Mycobacterium tuberculosis avec des tests de sensibilité au pyrazinamide rapportés dans le Système National de Surveillance de la Tuberculose, – Abréviations: DST, tests de sensibilité aux médicaments; EMB, éthambutol; INH, isoniazide; MDR, multirésistant aux médicaments; MTBC, complexe de Mycobacterium tuberculosis; PZA, pyrazinamide; RIF, rifampin

Figure View largeTélécharger diapositive des cas de Mycobacterium tuberculosis positifs à la culture avec un résultat de sensibilité au pyrazinamide PZA et une proportion de patients déclarés résistants au PZA parmi ceux testés, – n = A, Données pour les États et les juridictions de santé publique avec ≥% de cas de tuberculose avec un test de sensibilité aux médicaments rapporté Résultat de l’antibiogramme pour le PZA n = Dans l’ensemble, le% de cas présentait une résistance au PZA Les proportions de résistance au PZA ont significativement augmenté le pourcentage de changement annuel [APC]; limite de confiance [CL], -; P & lt; B, Données pour les états avec & lt; % cas de tuberculose avec résultat d’antibiogramme rapporté pour PZA n = Dans l’ensemble,% de cas présentaient une résistance à la PZA Les proportions de résistance au PZA ont significativement augmenté la CPA; CL, -; P = Abréviations: MTBC, complexe Mycobacterium tuberculosis; PZA, pyrazinamideFigure Voir en grandDiffuser des cas de Mycobacterium tuberculosis positifs à la culture avec un résultat de sensibilité au pyrazinamide PZA et une proportion déclarée comme résistante au PZA parmi ceux testés, – n = A, Données pour les états et les juridictions de santé publique avec ≥% cas de tuberculose avec test de sensibilité aux médicaments signalés Résultat de l’antibiogramme pour le PZA n = Globalement, le% de cas présentait une résistance au PZA Les proportions de résistance au PZA ont significativement augmenté le pourcentage de changement annuel [APC]; limite de confiance [CL], -; P & lt; B, Données pour les états avec & lt; % cas de tuberculose avec résultat d’antibiogramme rapporté pour PZA n = Dans l’ensemble,% de cas présentaient une résistance à la PZA Les proportions de résistance au PZA ont significativement augmenté la CPA; CL, -; P = Abréviations: MTBC, complexe Mycobacterium tuberculosis; PZA, pyrazinamide La proportion de toute résistance au PZA a augmenté significativement de% en à% dans P & lt; Figure A La résistance globale au PZA rapportée a augmenté principalement parce que la proportion de monorésistance de PZA a augmenté de% en à% en, avec le point d’inflexion « joinpoint » pour APC dans APC -:, CL: -, P =; APC -:, CL: -; P & lt; , tandis que les proportions étaient stables pour la résistance à la polyrésistance PZA P = et PZA parmi les cas MDR P = Figure A

Figure Vue largeTélécharger diapositives dans les proportions de résistance au pyrazinamide PZA dans le complexe Mycobacterium tuberculosis MTBC et M tuberculosis Pourcentage reflète la proportion de cas avec un profil de résistance spécifique parmi tous les cas testés pour la sensibilité au médicament PZA dans chaque sous-ensemble A, Tous les cas MTBC, avec ou sans génotype disponible, – n = Augmentation des proportions de monorésistance au PZA: Changement de pourcentage annuel significatif [APC] pendant -:, limite de confiance [CL]: -, P =; APC pendant -:, CL: -; P & lt; , alors qu’aucun changement significatif dans les proportions de PZA polyresistance APC,; CL, – à; Résistance P = et PZA dans les cas MDR multi-résistants APC, -; CL, – à; P = ont été observés B, cas MTBC avec le génotype disponible Mycobacterium bovis inclus, – n = Pour la monorésistance, l’APC était CL, -; P = Pour la polyresistance, l’APC était CL, – to; P = Pour la résistance au PZA dans les cas de tuberculose MDR, l’APC était – CL, – à; P = Pour toute résistance au PZA, l’APC était CL, – to; P = C, M cas de tuberculose seulement, – n = Pour la monorésistance, l’APC était CL, -; P = Pour la polyrésistance, l’APC était – CL, – à; P = Pour la résistance au PZA dans les cas de tuberculose MDR, l’APC était – CL, – à; P = Pour toute résistance au PZA, l’APC était – CL, – à; P = Abréviations: mono-R, monorésistance; MDR, multirésistant aux médicaments; poly-R, polyresistance; PZA, pyrazinamide; PZA-R, résistance à la pyrazinamide View largeTéléchargements de diapositives dans les proportions de résistance au pyrazinamide PZA dans le complexe Mycobacterium tuberculosis MTBC et M tuberculosis Le pourcentage reflète la proportion de cas avec un profil de résistance spécifique parmi tous les cas testés pour la sensibilité au médicament PZA dans chaque sous-ensemble. ou sans génotype disponible, – n = L’augmentation des proportions de monorésistance du PZA était un changement annuel significatif en pourcentage [APC] pendant -:, la limite de confiance [CL]: -, P =; APC pendant -:, CL: -; P & lt; , alors qu’aucun changement significatif dans les proportions de PZA polyresistance APC,; CL, – à; Résistance P = et PZA dans les cas MDR multi-résistants APC, -; CL, – à; P = ont été observés B, cas MTBC avec le génotype disponible Mycobacterium bovis inclus, – n = Pour la monorésistance, l’APC était CL, -; P = Pour la polyresistance, l’APC était CL, – to; P = Pour la résistance au PZA dans les cas de tuberculose MDR, l’APC était – CL, – à; P = Pour toute résistance au PZA, l’APC était CL, – to; P = C, M cas de tuberculose seulement, – n = Pour la monorésistance, l’APC était CL, -; P = Pour la polyrésistance, l’APC était – CL, – à; P = Pour la résistance au PZA dans les cas de tuberculose MDR, l’APC était – CL, – à; P = Pour toute résistance au PZA, l’APC était – CL, – à; P = Abréviations: mono-R, monorésistance; MDR, multirésistant aux médicaments; poly-R, polyresistance; PZA, pyrazinamide; PZA-R, résistance au pyrazinamide Un total de cas était vivant au moment du diagnostic, initialement traité par PZA, et les résultats de la DST initiale et finale du PZA ont été rapportés au NTSS De% des cas avec un isolat initial déclaré comme sensible au PZA,% cas Les résultats de l’analyse multivariable sont présentés dans le tableau. La monorésistance de la PZA par rapport à la pharmacosensibilité associé à un rapport de prévalence ajusté sur l ‘âge des années [aPR],; % CI, -, Hispanic ethnicity aPR,; % CI, -, infection par le virus de l’immunodéficience humaine aPR,; % CI, -, maladie extrapulmonaire aPR,; % CI, -, et radiographie thoracique normale aPR,; % CI, – et a été inversement associé à asPR asiatique; % CI, – et noir aPR,; % CI, – race, usage de substances aPR,; % CI, -, sans-abri aPR,; % IC, – et résidence dans un établissement correctionnel % IC, – la polyrésistance à la ZEP vs la pharmacosensibilité était associée à l’origine ethnique hispanique aPR,; % CI, -, race asiatique aPR,; % CI, -, précédent diagnostic de la tuberculose aPR,; % CI, -, et radiographie normale du thorax aPR,; % CI, – et était inversement associé à un âge de ≥ ans aPR,; % IC, – La résistance au PZA dans les cas MDR vs la sensibilité au PZA dans les cas MDR était associée à l’apr sexuel féminin; % CI, – et diagnostic antituberculeux antérieur aPR,; % CI, –

Tableau Caractéristiques sociodémographiques et cliniques associées à la résistance initiale au pyrazinamide dans les cas complexes de Mycobacterium tuberculosis n = Caractéristiques Non% Taux de prévalence% Intervalle de confiance PZA mono-R n = PZA poly-R n = PZA R / MDR n = PZA mono-R vs Drug S PZA poly-R vs Médicament S PZA-R dans les cas MDR vs PZA-S dans les cas MDR Sexe Féminin – – – Homme Catégories d’âge, années – – – – – – – – – – – – – – – – ≥ – – – Race / origine ethnique Hispanique – – – Asiatique – – – Noir non hispanique – – – Indien d’Amérique – – Indéfini Non-hispanique multiple – – – Inconnu – indéfini – Blanc non hispanique Pays de naissance Ressortissants nés à l’étranger – – – nés aux États-Unis Profession pendant y avant le chômage Sans emploi – – – Employés / ne cherchant pas pourvants Professionnels de la santé – – – Autre emploi Résident en établissement correctionnel Oui – – – Non Sans-abri l’année précédant le diagnostic – – Substance non alcoolisée, UDI, non UDI Oui – – – Non Diagnostic antituberculeux préalable Oui – – – Non Localisation de la maladie tuberculeuse Extrapulmonaire seul – – – Pulmonaire et extrapulmonaire – – – Pulmonaire seul Résultat de la microscopie de l’expectoration pour les BAAR Positif – – – Négatif Résultat de culture d’expectoration pour MTBC Positif – – – Résultat négatif du test VIH Positif – – – Inconnu – – – Statut vital négatif au diagnostic Vivant – – – Caractéristiques mortelles Non% Taux de prévalence% Intervalle de confiance PZA mono-R n = PZA poly-R n = PZA R / MDR n = PZA mono-R vs Médicament S PZA poly-R vs Médicament S PZA-R dans les cas MDR vs PZA-S dans les cas MDR Sexe Féminin – – – Homme Catégories d’âge, années – – – – – – – – – – – – – – – – – ≥ – – – Race / ethnie Hispanique – – – Asiatique – – – Noir non hispanique – – – Indien d’Amérique – – Indéfini Multiple non hispanique – – – Inconnu – indéfini – Blanc non hispanique Pays de naissance Ressortissants nés à l’étranger – – – Né aux États-Unis Profession pendant y avant le diagnostic Chômeur – – – Employé / ne cherche pas un employé de santé – – – Autre emploi Résident de l’établissement correctionnel Oui – – – Non Sans-abri l’année précédant le diagnostic Oui – – – Non Consommation d’alcool, UDI, non-UDI Oui – – – Non Diagnostic antituberculeux antérieur Oui – – – Non Lo extrapulmonaire seul – – – pulmonaire et extrapulmonaire – – – pulmonaire seul Résultat de la microscopie de l’expectoration pour AFB Positif – – – Négatif Résultat de la culture des expectorations pour MTBC Positif – – – Résultat négatif du test VIH Positif – – – Inconnu – – – Négatif Vital état au diagnostic Vivant – – – Mort Abréviations: BAAR, bacille acido-résistant; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, consommation de drogues injectables; MDR, multirésistant aux médicaments; mono-R, monorésistance; MTBC, complexe de Mycobacterium tuberculosis; poly-R, polyresistance; PZA, pyrazinamide; R, résistant; S, susceptibleView Grand

Prédicteurs indépendants du tableau de la résistance au pyrazinamide dans les cas complexes de Mycobacterium tuberculosis en analyse de régression multivariée N = Caractéristique Rapport de prévalence ajusté% Intervalle de confiance PZA mono-R vs Médicament S PZA poly-R vs Médicament S PZA R / MDR vs PZA S / MDR Sexe Féminin vs homme … … – Groupe d’âge, années – – … – ≥ – – … – … Race / origine ethnique Hispanique – – … Asiatique – – … Noir – – … Blanc / autre Chômeur Oui vs non / inconnu – … … Consommation de substances Oui vs non / inconnu – … .. roséole. Sans-abri Oui vs non / inconnu – … … Résident de l’établissement correctionnel Oui vs non / inconnu – … … Statut VIH Positif – … … Inconnu – … … Négatif … … Diagnostic antituberculeux antérieur Oui … – – Inconnu … – – Non … Site de la maladie tuberculeuse Extrapulmonaire – … … Extrapulmonaire et pulmonaire – … … Pulmonaire … … Radiographie initiale du thorax Normal – – … Inconnu – – … Anormal … Caractéristique Rapport de prévalence ajusté% Intervalle de confiance PZA mono-R vs Médicament S PZA poly-R vs Médicament S PZA R / MDR vs PZA S / MDR Sexe Féminin vs mâle … … – Groupe d’âge, années – – … – ≥ – – … – … Race / origine ethnique Hispanique – – … Asiatique – – … Noir – – … Blanc / autre Chômeur Oui vs non / inconnu – … … Consommation de substances Oui vs non / inconnu – … … Sans-abri Oui vs non / inconnu – … … Résident de l’établissement correctionnel Oui vs non / inconnu – … … VIH Statut Positif – … … Inconnu – … … Négatif … … P diagnostic tuberculeux révolu Oui … – – Inconnu … – – Non … Site de maladie tuberculeuse Extrapulmonaire – … … Extrapulmonaire et pulmonaire – … … Pneumatique … … Radiographie initiale du thorax Normal – – … Inconnu – – … Anormal … Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine ; MDR, multirésistant aux médicaments; mono-R, monorésistance; poly-R, polyresistance; PZA, pyrazinamide; R, résistant; S, complexe sensible de Mycobacterium tuberculosisView Large

Proportions et tendances de la résistance au PZA dans les cas de MTBC avec génotypage disponible

La NTGS a commencé et, à la fin du génotypage, les résultats étaient disponibles pour% des cas de tuberculose pendant cette période qui présentaient des DST en première intention Parmi les isolats génotypés,% étaient M tuberculosis,% étaient M bovis et% étaient Mycobacterium africanum Parmi les isolats de MTBC,% présentaient une résistance au PZA, y compris% qui étaient M bovis parmi les isolats de M tuberculosis,% présentaient une résistance au PZA:% étaient monorésistants au PZA,% étaient polyrésistants au PZA et% étaient des cas de MDR résistants au PZAM bovis représentaient % des isolats de MTBC avec monorésistance au PZA,% de la polyrésistance au PZA rapportée et% de la multirésistance aux antibiotiques résistants au PZA des isolats de M bovis,% ont été signalés comme sensibles au PZA -, la proportion annuelle de M bovis parmi les isolats de MTBC variait de% -% et n’a pas changé de façon significative au fil du temps APC,; CL, – à; P = Figure supplémentaire A Parmi les isolats MTBC, les proportions de monorésistance du PZA ont augmenté significativement P = Figure B Cette tendance est restée significative lorsque M bovis a été exclu P =, bien que les proportions de monorésistance au PZA soient environ dans les cas MTBC Figure C

Prédicteurs de la résistance au PZA dans M cas de tuberculose

D’autres analyses ont été limitées au sous-ensemble des cas avec M tuberculosis seulement, à l’exclusion de M bovis et M africanum, pour comprendre les facteurs associés à la résistance au PZA chez M tuberculosis La prévalence de toute résistance au PZA différait selon la lignée M tuberculosis:% des cas avec lignée est asiatique /,% de cas avec la lignée indo-océanique /,% de cas avec la lignée indienne d’Afrique de l’est /, et% de cas avec la lignée euro-américaine / La proportion de cas de M tuberculosis avec la lignée indo-océanique augmentée significativement de à APC; CL, -; P = Figure supplémentaire A De même, la proportion de monorésistance au PZA a significativement augmenté chez les M cas de tuberculose infectés par APC indo-océanique =, CL: -; P = et APC indien d’Afrique de l’Est; CL, -; Les résultats des analyses multivariées examinant les associations entre les caractéristiques cliniques et démographiques et la résistance au PZA dans les cas de tuberculose sont présentés dans le tableau Les caractéristiques des patients associées à la résistance au PZA dans le sous-ensemble des cas avec M tuberculosis différaient de celles La monorésistance du PZA était incluse dans le modèle multivariable. Tableau de la maladie Le statut MDR a significativement modifié l’association entre la résistance au PZA et la lignée M tuberculosis P & lt; , Test de Breslow-Day Parmi les cas non-MDR, la résistance au PZA était significativement plus élevée dans la lignée indo-océanique% versus asiatique. % CI, -, alors que dans les cas de MDR, la résistance au PZA était significativement plus faible dans le% indo-océanique par rapport à l’Asie orientale% aPR,; % IC, -, en tenant compte de l’âge, de la race, de la naissance à l’étranger, du statut du virus de l’immunodéficience humaine, du diagnostic antérieur de la tuberculose et du site de la tuberculose Tableau

Prédicteurs indépendants du tableau de la résistance au pyrazinamide dans les cas de Mycobacterium tuberculosis dans l’analyse de régression multivariée N = caractéristique Taux de prévalence ajusté% Intervalle de confiance PZA mono-R vs médicament S PZA poly-R vs médicament S PZA R / MDR vs PZA S / MDR … – … – … … ≥ … – … Race / ethnie Hispanique – – … Asiatique – – … Noire – – … Blanche / autre … Née à l’étranger Oui … – – Non … Diagnostic antituberculeux antérieur Oui … – … Non … … Site de la tuberculose Maladie Extrapulmonaire – … – Extrapulmonaire et pulmonaire – … – Pulmonaire … Caractéristique Taux de prévalence ajusté% Intervalle de confiance PZA mono-R vs Médicament S PZA poly-R vs Médicament S PZA R / MDR vs PZA S / MDR Groupe d’âge – … – … – … … ≥ … – … Race / ethnie ville hispanique – – … Asiatique – – … Noir – – … Blanc / autre … Né à l’étranger Oui … – – Non … Diagnostic antituberculeux antérieur Oui … – … Non … … Site de la tuberculose extrapulmonaire – … – Extrapulmonaire et pulmonaire – … – Pulmonaire … Abréviations: MDR, multirésistance aux médicaments; PZA, pyrazinamide; R, résistant; S, susceptibleView Grand

Tableau Association de la résistance au pyrazinamide avec la lignée Mycobacterium tuberculosis dans l’analyse de régression multivariable N = Caractéristique Rapport de prévalence ajusté% Intervalle de confiance Cas non-MDR n = Cas MDR n = lignage phylogénétique Euro-américain – – Indo-océanique – – Indien d’Afrique orientale – – Est Asiatique Groupe d’âge – – – – – – ≥ Race / ethnie Hispanique – – Asiatique – – Noir – – Blanc / autre Né à l’étranger Oui – – Non Antécédent de tuberculose Oui – – Non Site de maladie tuberculeuse Extrapulmonaire – – Extrapulmonaire et pulmonaire – – Infection pulmonaire par le VIH Oui – – Non / inconnu Caractéristique Taux de prévalence ajusté% Intervalle de confiance Cas non-MDR n = Cas MDR n = lignage phylogénétique Euro-américain – – Indo-océanique – – Indien d’Afrique orientale – – Groupe d’âge asiatique – – – – – – ≥ Race / ethnie Hispanique – – Asiatique – – Noir – – Blanc / autre Né à l’étranger Oui – – Non Diagnostic antituberculeux antérieur Oui – – Non Site de maladie tuberculeuse Extrapulmonaire – – Extrapulmonaire et pulmonaire – – Infection pulmonaire au VIH Oui – – Non / inconnu Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaine; MDR, multirésistant aux médicamentsView Large

DISCUSSION

La lignée indo-océanique est principalement localisée en Asie du Sud et du Sud-Est Nos résultats suggèrent deux hypothèses possibles pour l’association entre la monorésistance PZA et la lignée indo-océanique Premièrement, cela peut refléter une différence biologique Deuxièmement, ces résultats seraient également compatibles avec les différences internationales dans les taux de résistance au PZA, par exemple, en raison de différences programmatiques régionales ou nationales dans le traitement de la tuberculose Plus de la moitié de tous les cas de tuberculose aux États-Unis sont nés à l’étranger Contrairement à d’autres médicaments de première ligne, y compris la résistance et la monorésistance à l’INH ou à la rifampicine ainsi qu’à la MDR , la proportion de cas de résistance au PZA signalés a augmenté aux États-Unis de % d’augmentation relative, en grande partie due à une augmentation de la monorésistance du PZA Parce que la monorésistance au PZA est caractéristique de M bo vis, nous avons évalué les proportions de M bovis dans un sous-ensemble de cas MTBC avec des résultats de génotypage disponibles pour – M bovis n’a pas augmenté de manière significative, et la proportion de monorésistance PZA augmenté indépendamment de M bovis La prévalence de la résistance au PZA différait entre différentes lignées de M tuberculose Parmi les cas de tuberculose multirésistante, la résistance au PZA était significativement plus élevée dans la lignée est-asiatique, alors que dans les cas non-MDR, la résistance au PZA était significativement plus élevée dans l’Indo. – Lignée océanique Même si la proportion de résistance au PZA parmi les isolats de tuberculose MDR est beaucoup plus élevée que dans les cas non MDR, seule la tuberculose multirésistante est présente dans cette analyse, comparée aux tuberculoses non multirésistantes. avec la lignée indo-océanique et la proportion de cas indo-océaniques avec résistance au PZA a augmenté Par conséquent, étant donné que la monorésistance croissante du PZA aux États-Unis ne semble pas être liée à M bovis, elle pourrait être liée à une augmentation de la proportion de souches indo-océaniques. Une augmentation de la proportion de souches indo-océaniques pourrait être liée à une augmentation de la proportion de cas aux Etats-Unis parmi les personnes nées à l’étranger dans les régions où la lignée indo-océanique est commune, d’autre part, parce que MGIT a montré des taux plus élevés de résultats faux-résistants par rapport au système BACTEC , nous avons considéré que des proportions croissantes de monorésistance de PZA pourraient refléter le changement progressif de BACTEC TB à MGIT après l’autorisation de la Food and Drug Administration américaine dans Cependant, la résistance de PZA a commencé à augmenter plus tôt, et n’a pas le changement de technologie n’est peut-être pas la principale raison de la tendance des résultats du test PZA DSTNotre analyse a été soumise à plusieurs limitations importantes La principale Pour les États qui ne testent pas systématiquement la susceptibilité au PZA, la prévalence et les tendances peuvent être attribuables à un biais de sélection. Ainsi, les résultats de l’étude peuvent ne pas être généralisés à l’ensemble de l’analyse. pays Cependant, la proportion globale de cas de résistance au PZA déclarée pendant – était similaire dans les juridictions incluses dans le% d’analyse et les états exclus%; Dans les deux sous-ensembles, les proportions de résistance au PZA étaient significativement augmentées. Deuxièmement, les données de génotypage étaient limitées à – Le génotypage aux États-Unis est volontaire et la couverture augmente considérablement, de% en à% en . Par exemple,% des cas de M bovis ont été signalés comme étant sensibles au PZA, ce qui représente probablement la variabilité intrinsèque du test PZA lui-même et des erreurs de déclaration Le séquençage du gène PncA pour Les données de surveillance n’incluent pas cette information, donc nous n’avons pas pu déterminer la corrélation entre le résultat phénotypique de résistance aux médicaments et la résistance à PncA génotypePZA en termes de nombres absolus représente une petite fraction des cas de tuberculose aux États-Unis, mais la tendance croissante à la résistance au PZA en fait un problème de santé publique Le PZA est une partie essentielle du traitement [-, -] Ainsi, DST pour PZA est critique La tendance dans la résistance au PZA attire l’attention sur les limites de la DST basée sur la croissance pour PZA, bien qu’une attention méticuleuse à la taille de l’inoculum semble améliorer son reproductibilité Néanmoins, le développement de méthodes de laboratoire plus rapides et plus fiables pour détecter la résistance au PZA est une priorité La diversité phylogénétique de M tuberculosis peut avoir des conséquences cliniques importantes et des implications pour le développement de tests moléculaires de résistance au PZA

Remarques

Remerciements Nous remercions Robert Pratt et Michael Chen de l’US Centers for Disease Control and Prevention pour l’expertise de programmation SAS et des conseils statistiques Nous remercions également Michael F Iademarco, Angela M Starks, et James E Posey des Centres américains de contrôle et de prévention des maladies pour critique révision du manuscritE VK a eu un accès complet à toutes les données de l’étude et assume la responsabilité de l’intégrité des données et de l’exactitude de l’analyse des données EVK a contribué à la conception et la conception, l’acquisition de données, l’analyse et le manuscrit, révision critique du manuscrit pour contenu intellectuel important, analyse statistique, soutien administratif, technique ou matériel, et supervision JSC a contribué à l’analyse et à l’interprétation des données, révision critique du manuscrit pour contenu intellectuel important, administratif, technique, ou soutien matériel et supervision TD a contribué à la conception et à la conception, à l’analyse sis et interprétation des données, révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important, soutien administratif, technique ou matériel, et supervision EC a contribué à l’analyse et à l’interprétation des données et à la révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important , l’acquisition de données, l’analyse et l’interprétation des données, la rédaction du manuscrit, la révision critique du manuscrit pour un contenu intellectuel important, le soutien administratif, technique ou matériel et la supervision des données du Système national de surveillance de la tuberculose et du Service national de génotypage dans le cadre de la pratique de santé publique de routine, et donc ce projet a été déterminé ne pas être des sujets humains recherche nécessitant l’approbation du conseil d’administration institutionnelDisclaimer Les constatations et conclusions dans ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les opinions officielles des centres américains pour Dise ase Contrôle et préventionSupport financier Aucun Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués